MOB1B Inhibitoren

Gängige MOB1B Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, Verteporfin CAS 129497-78-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, Concanavalin A CAS 11028-71-0 und Lovastatin CAS 75330-75-5.

Unter Chemikalien, die als MOB1B-Inhibitoren eingestuft werden, versteht man in der Regel Verbindungen, die die Aktivität des MOB1B-Proteins modulieren können. MOB1B ist am Hippo-Signalweg beteiligt, der Zellwachstum, -proliferation und -apoptose reguliert. Da direkte Inhibitoren von MOB1B nicht bekannt sind, liegt der Schwerpunkt auf Wirkstoffen, die Kinasen und andere regulatorische Proteine innerhalb des Hippo-Signalwegs hemmen oder modulieren. Dies kann zu einer indirekten Hemmung von MOB1B führen. So hemmen beispielsweise Wirkstoffe wie XMU-MP-1 MST1/2, die vorgeschaltete Kinase, die MOB1B phosphoryliert und aktiviert, und hemmen damit die nachgeschalteten Effekte der MOB1B-Aktivierung.

Wirkstoffe wie Y-27632 und PF-431396 zielen auf Kinasen ab, die entweder Teil des Hippo-Wegs sind oder diesen indirekt beeinflussen. Y-27632 ist ein bekannter ROCK-Inhibitor, der zu einer erhöhten Phosphorylierung von YAP führen kann, was auf eine Verringerung der MOB1B-Aktivität aufgrund der negativen Rückkopplungsschleife im Hippo-Signalweg schließen lässt. PF-431396 hemmt die fokale Adhäsionskinase (FAK) und die prolinreiche Tyrosinkinase 2 (PYK2), die in Zelladhäsions- und Migrationsprozesse involviert sind, welche die Signalübertragung im Hippo-Weg beeinflussen können. Andere Wirkstoffe, wie GSK2334470, hemmen PDK1, eine Kinase, die die Aktivität der LATS1/2-Kinase beeinflusst, was wiederum die Aktivität von MOB1B aufgrund seiner Rolle in der Hippo-Signalkaskade beeinträchtigen würde. Neben diesen Kinaseinhibitoren hemmen auch andere chemische Klassen wie Statine (z. B. Lovastatin) die HMG-CoA-Reduktase und können die Prenylierung und Lokalisierung kleiner GTPasen beeinflussen, wodurch der Hippo-Signalweg indirekt beeinflusst wird. Rapamycin und verwandte Wirkstoffe hemmen mTOR, eine Proteinkinase, die mit dem Hippo-Weg interagieren und die Funktion von MOB1B über komplexe Signalnetzwerke beeinflussen kann. Darüber hinaus unterbrechen Wirkstoffe wie Verteporfin die Interaktion zwischen den Transkriptionsfaktoren YAP und TEAD, wodurch sie die nachgeschalteten Ziele des Hippo-Signalwegs und damit auch die Aktivität von MOB1B wirksam beeinflussen.