mMGL Inhibitoren

Gängige mMGL Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 und MAFP CAS 188404-10-6.

Chemische Inhibitoren von mMGL lassen sich durch ihre Wechselwirkungen mit verschiedenen Komponenten des Lipidstoffwechsels und der Hydrolysepfade verstehen, die untrennbar mit der Funktionalität von mMGL verbunden sind. Orlistat und seine bioaktive Form Tetrahydrolipstatin zielen auf die Lipasen des Magens und der Bauchspeicheldrüse ab und führen zu einer Verringerung des Fettabbaus, was zu einer geringeren Verfügbarkeit von Fettsäuren führt, die als Substrate für mMGL dienen könnten. Diese geringere Verfügbarkeit von Substraten kann indirekt die katalytische Aktivität von mMGL hemmen, indem sie einfach seine potenzielle Wirkung auf Lipidsubstrate einschränkt. In ähnlicher Weise verhindern Ebelacton A und Ebelacton B durch die Hemmung von Esterasen und Lipasen die Hydrolyse von Fetten, was wiederum zu einem Rückgang der Fettsäuresubstrate für mMGL führt.

Darüber hinaus können Hemmstoffe, die auf andere Enzyme des Fettstoffwechsels abzielen, die Aktivität von mMGL indirekt beeinflussen. So sind beispielsweise JZL184 und URB602 selektive Inhibitoren der Monoacylglycerinlipase, eines Enzyms, das mit mMGL um Substrate konkurrieren könnte. Durch die Hemmung dieses Enzyms können diese Chemikalien die Konkurrenz um Monoacylglycerine verringern und so die Aktivität von mMGL auf diese Substrate einschränken. MAFP und PF-3845 können als Inhibitoren der Fettsäureamidhydrolase den Gehalt an Fettsäuren senken und damit indirekt die mMGL hemmen, indem sie den Pool der Substrate, auf die sie einwirken kann, verringern. WWL70 blockiert alternative Lipidstoffwechselwege, was zu einer Verringerung der für die mMGL-Wirkung verfügbaren Substrate führen kann. RHC80267 und SA57, die die Diacylglycerinlipase hemmen, schränken die Produktion von Monoacylglycerinen, einer Substratklasse für mMGL, ein und verringern so möglicherweise die Aktivität von mMGL durch Substratknappheit. Durch diese Mechanismen tragen die ausgewählten Chemikalien gemeinsam zu einer Verringerung der mMGL-Aktivität bei, indem sie die Verfügbarkeit und den Wettbewerb um seine Substrate innerhalb des Lipidstoffwechselnetzwerks verändern.