MLE Inhibitoren

Gängige MLE Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von MLE können die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie auf verschiedene Signalwege und Enzyme abzielen, die für seine Aktivität entscheidend sind. Bisindolylmaleimid I zum Beispiel hemmt selektiv die Proteinkinase C (PKC). Da PKC an der Aktivierung von Signalwegen beteiligt ist, auf die MLE für seine Funktion angewiesen ist, kann seine Hemmung durch Bisindolylmaleimid I zu einer verringerten Aktivität von MLE führen. In ähnlicher Weise zielt Y-27632 auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK) ab, was möglicherweise die Dynamik des Zytoskeletts verändert, die für die Funktion von MLE wesentlich ist, wenn seine Aktivität eine Interaktion mit dem Zytoskelett erfordert. SB203580 könnte durch Hemmung der p38-MAP-Kinase die Signalwege der Stressreaktion unterbrechen und damit die Funktion von MLE beeinträchtigen, wenn es an diesen Wegen beteiligt ist. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), können den PI3K/Akt-Signalweg behindern, der für die Aktivität von MLE notwendig sein könnte. PD98059 und U0126, die selektiv MEK1/2 hemmen, können die Aktivierung des ERK-Signalwegs verhindern, was möglicherweise zu einer Hemmung der MLE-Funktion führt, wenn diese für die Signaltransduktion von diesem Weg abhängig ist.

Bei den Hemmungsmechanismen stört SP600125 die Funktion der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), was zu einer Hemmung der Aktivität von MLE führen könnte, wenn die JNK-Signalübertragung erforderlich ist. PP2, das selektiv Tyrosinkinasen der Src-Familie hemmt, könnte die Zelladhäsions- und Migrationssignalwege verändern und damit die Funktion von MLE beeinträchtigen, wenn diese die Src-Kinase-Signalübertragung erfordert. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann die Prozesse des Zellwachstums und der Zellproliferation stören, was sich auf die Funktion des MLE auswirken könnte, wenn es mit mTOR-Signalwegen verbunden ist. Gefitinib zielt auf die Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) ab, was zu einer veränderten Signalübertragung führen könnte, die die Funktion des MLE reguliert. Imatinib schließlich könnte durch die Hemmung von Tyrosinkinasen wie BCR-ABL, c-Kit und PDGFR in die Signalwege eingreifen, von denen die Funktion des MLE abhängt, und so seine Aktivität hemmen. Jeder Inhibitor kann, indem er auf seine spezifische Kinase oder seinen spezifischen Signalweg abzielt, zur allgemeinen Verringerung der MLE-Aktivität beitragen, indem er die notwendigen Signalkaskaden unterbricht, die MLE für eine effektive Funktion benötigt.