ML-IAP Inhibitoren

Gängige ML-IAP Inhibitors sind unter underem LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, GDC 0152 CAS 873652-48-3, Embelin CAS 550-24-3 und Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2.

Die Inhibitoren, die auf ML-IAP abzielen, fungieren in erster Linie als Smac-Mimetika oder IAP-Antagonisten. Smac (Second Mitochondria-derived Activator of Caspases)/DIABLO ist ein mitochondriales Protein, das die Apoptose durch Neutralisierung von IAPs fördert. Smac-Mimetika wie AT-406, LCL161, Birinapant und GDC-0152 ahmen die Funktion von Smac nach und führen zum Abbau von IAPs, einschließlich ML-IAP. Diese Verbindungen binden an IAPs und fördern deren Auto-Ubiquitinierung und proteasomalen Abbau, wodurch der Apoptoseprozess, den ML-IAP normalerweise hemmt, erleichtert wird. Neben den Smac-Mimetika zielen andere Verbindungen wie Embelin und MV1 auf XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) und cIAP1 (cellular inhibitor of apoptosis protein 1) ab, die eng mit ML-IAP verwandt sind. Indem sie diese Proteine hemmen, beeinflussen diese Wirkstoffe indirekt die Rolle von ML-IAP bei der Apoptose. Tolinapant zum Beispiel ist ein dualer cIAP1/2- und XIAP-Inhibitor, der die gesamte anti-apoptotische Schwelle der Zelle herabsetzt und damit indirekt ML-IAP beeinflusst.

Die chemische Klasse der ML-IAP-Inhibitoren umfasst verschiedene Moleküle, die an unterschiedlichen Stellen des IAP-Wegs ansetzen. Diese Vielfalt weist auf die komplexe Regulierung der Apoptose und die vielfältigen Möglichkeiten hin, mit denen die IAPs, einschließlich ML-IAP, moduliert werden können. Diese Inhibitoren sind für das Verständnis der molekularen Mechanismen der Apoptoseregulierung von entscheidender Bedeutung und bieten potenzielle Möglichkeiten für die Krebstherapie, da die Überexpression von IAPs ein häufiges Merkmal vieler Krebsarten ist. Indem sie auf die IAPs abzielen, sollen diese Verbindungen das apoptotische Gleichgewicht in den Zellen wiederherstellen.