Mitochondrial Topo I Inhibitoren

Gängige Mitochondrial Topo I Inhibitors sind unter underem Camptothecin CAS 7689-03-4, Topotecan CAS 123948-87-8, (+)-Irinotecan CAS 97682-44-5, β-Lapachone CAS 4707-32-8 und Daunorubicin hydrochloride CAS 23541-50-6.

Mitochondriale Topo-I-Inhibitoren stellen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien dar, die auf die Relaxationsaktivität von supercoiled DNA durch Topoisomerase I in den Mitochondrien abzielen. Viele dieser Inhibitoren, wie Camptothecin und seine Derivate wie Topotecan und Irinotecan, wirken, indem sie den vorübergehenden Bruch von DNA-Strängen stabilisieren und so effektiv einen spaltbaren Komplex zwischen der DNA und dem Enzym bilden. Die Stabilisierung dieses Komplexes behindert die üblichen DNA-Reparaturmechanismen und führt zu Strangbrüchen.

Während von Camptothecin abgeleitete Inhibitoren für ihre Rolle weithin anerkannt sind, bieten auch andere Verbindungen wie β-Lapachon und Indenoisochinoline einzigartige Wirkmechanismen. Zum Beispiel kann β-Lapachon DNA-Schäden über einen Signalweg induzieren, der die Hemmung von Topo I beinhaltet, während Indenoisochinoline als Nicht-Camptothecin-Inhibitoren an den Enzym-DNA-Komplex binden und die DNA-Religation blockieren. Darüber hinaus gehören auch natürliche Verbindungen, von Flavonoiden wie Acacetin und Genistein bis hin zu marinen Alkaloiden wie Lamellarin D, zu dieser Kategorie, was das breite Spektrum an Strukturen und Ursprüngen dieser Inhibitoren unterstreicht.