MIPP Inhibitoren

Gängige MIPP Inhibitors sind unter underem NSC 87877 CAS 56990-57-9, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Suramin sodium CAS 129-46-4, Phenylarsine oxide CAS 637-03-6 und Cantharidin CAS 56-25-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von MIPP gehört eine Reihe von Verbindungen, die in die Phosphataseaktivität des Proteins eingreifen. NSC 87877 zum Beispiel ist ein selektiver Hemmstoff der Protein-Tyrosin-Phosphatase Shp2. Die Hemmung von Shp2 führt zu einer Störung des Phosphorylierungsgleichgewichts in der Zelle, was indirekt zu einer Hemmung von MIPP führen kann, indem die Substratverfügbarkeit verändert wird. In ähnlicher Weise kann Natriumorthovanadat, ein allgemeiner Inhibitor von Protein-Tyrosin-Phosphatasen, die zellulären Phosphorylierungswerte erhöhen, was wiederum MIPP hemmen kann, indem es seine Substrate reduziert oder seinen Regulationszustand verändert. Suramin, von dem bekannt ist, dass es verschiedene Enzyme und Rezeptorinteraktionen hemmt, kann sich an das aktive Zentrum oder die allosterischen Stellen von MIPP binden und so verhindern, dass die natürlichen Substrate Zugang zur katalytischen Domäne von MIPP erhalten.

Andere Inhibitoren wie Phenylarsinoxid zielen auf thiolabhängige Enzyme ab und können mit Cysteinresten in MIPP interagieren, die für seinen katalytischen Mechanismus entscheidend sind. Cantharidin und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, können an das aktive Zentrum von MIPP binden und die Dephosphorylierung von Substraten verhindern. In ähnlicher Weise kann Okadainsäure den Zugang von Substraten zu den katalytischen Resten von MIPP blockieren, indem sie an dessen aktives Zentrum bindet. Tautomycetin, von dem bekannt ist, dass es PP1 hemmt, könnte MIPP durch Bindung an sein aktives Zentrum oder durch Wechselwirkung mit katalytisch wichtigen Resten hemmen. Endothall, ein Organophosphat-Herbizid, das PP2A hemmt, kann MIPP am aktiven Zentrum phosphorylieren, was den Zugang zum Substrat und die katalytische Aktivität verhindern würde. Fostriecin, das selektiv PP2A und PP4 hemmt, kann die Substratbindung und Phosphataseaktivität von MIPP behindern. Microcystin-LR, ein cyanobakterielles Toxin, kann MIPP hemmen, indem es irreversibel an das aktive Zentrum bindet und so die Dephosphorylierung des Substrats verhindert. Demecolcin schließlich unterbricht die Mikrotubuli-Polymerisation, und obwohl es kein direkter Inhibitor von MIPP ist, kann diese Unterbrechung die zellulären Transportprozesse beeinträchtigen und zu einer funktionellen Hemmung von MIPP führen.