Midline-1 Inhibitoren

Gängige Midline-1 Inhibitors sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epothilone B, Synthetic CAS 152044-54-7 und Nocodazole CAS 31430-18-9.

Midline-1 (MID1)-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die mit zellulären Pfaden oder Prozessen interagieren, die mit der Funktion des MID1-Proteins verbunden sind. MID1 spielt eine Rolle bei der Ubiquitinierung von Proteinen und der Mikrotubuli-Dynamik, also bei wesentlichen Prozessen der Zellteilung und des intrazellulären Transports. Die Hemmung kann direkt erfolgen, indem auf das MID1-Protein selbst eingewirkt wird, oder indirekt, indem die Aktivität des Proteins durch Veränderung der damit verbundenen Wege beeinflusst wird. Zu den chemischen Verbindungen, die als indirekte MID1-Inhibitoren wirken können, gehören Mikrotubuli-Stabilisatoren und -Destabilisatoren, Proteasom-Inhibitoren und Proteinsynthese-Inhibitoren. Mikrotubuli-Stabilisatoren wie Paclitaxel und Epothilon B können die normale Funktionsweise von MID1 verändern, indem sie Mikrotubuli stabilisieren und dadurch möglicherweise verhindern, dass MID1 ordnungsgemäß mit diesen Strukturen interagiert. Umgekehrt können Mikrotubuli-Destabilisatoren wie Nocodazol und Vinblastin zum Abbau von Mikrotubuli führen, was MID1-bezogene Prozesse, die von intakten Mikrotubuli-Netzwerken abhängig sind, beeinträchtigen kann.

Proteasominhibitoren wie Bortezomib, MG-132, Withaferin A und Lactacystin können die Rolle von MID1 bei der Ubiquitinierung von Proteinen beeinflussen, indem sie den Abbau von ubiquitinierten Proteinen verhindern. Dadurch können diese Verbindungen den Umsatz von Proteinen beeinflussen, die MID1 für den Abbau markiert. Dies kann zu einer Anhäufung von Proteinen in der Zelle führen, wodurch die normalen regulatorischen Funktionen von MID1 gestört werden könnten. Eine andere Verbindung, Geldanamycin, hemmt Hsp90, ein Chaperon, das an der korrekten Faltung vieler Proteine beteiligt ist, darunter auch solcher, die mit MID1 interagieren könnten. Die Störung der Hsp90-Funktion kann sich indirekt auf die Aktivität von MID1 auswirken, indem seine Proteinpartner falsch gefaltet werden. Schließlich können Inhibitoren wie Cycloheximid, die die Proteinsynthese beeinträchtigen, die Gesamtmenge der in der Zelle verfügbaren Proteine verringern, einschließlich derjenigen, die Substrate oder Interaktoren von MID1 sind, und damit indirekt die Aktivität von MID1 verändern.