MIC1 Inhibitoren

Gängige MIC1 Inhibitors sind unter underem MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, MLN 8054 CAS 869363-13-3, Tozasertib CAS 639089-54-6 und Hesperadin CAS 422513-13-1.

Chemische Hemmstoffe von MIC1 zielen auf verschiedene Aspekte des Zellzyklus ab, insbesondere auf die Funktionen der Aurora-Kinasen, die für mitotische Prozesse entscheidend sind. Alisertib, ein Aurora-A-Kinase-Inhibitor, kann MIC1 hemmen, indem er die Rolle der Kinase beim mitotischen Eintritt und beim Spindelaufbau verhindert, was zu einer Unterbrechung des Zellzyklus führt und potenziell die damit verbundenen Funktionen von MIC1 hemmt. In ähnlicher Weise unterbricht GSK1070916, ein weiterer selektiver Inhibitor der Aurora B/C-Kinase, die Zytokinese, was indirekt MIC1 hemmen könnte. ZM447439, ein Aurora-Kinase-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, kann die Ausrichtung und Segregation von Chromosomen behindern, Prozesse, die für die ordnungsgemäße Funktion von MIC1 während der Zellteilung entscheidend sein könnten. MLN8054 und sein Analogon MLN8237 (Alisertib) sind selektive Inhibitoren der Aurora-A-Kinase, die einen mitotischen Stillstand verursachen und folglich die MIC1-Funktionen im Zusammenhang mit der mitotischen Spindelbildung hemmen können.

Darüber hinaus hemmt VX-680 (Tozasertib) die Aurora-Kinasen A, B und C, was zu einer Unterbrechung der MIC1-Aktivität führen kann, indem es die Ausrichtung der Chromosomen und die Funktion des Spindel-Checkpoints beeinträchtigt. Durch die Hemmung der Aurora-B-Kinase kann Hesperadin die Korrektur der Kinetochor-Mikrotubuli-Befestigung und den Spindelkontrollpunkt stören, was möglicherweise die Funktion von MIC1 bei der Chromosomentrennung beeinträchtigt. Die selektive Hemmung der Aurora-B-Kinase durch Barasertib könnte zu einer funktionellen Hemmung von MIC1 führen, indem Prozesse gestört werden, die für die Zellteilung entscheidend sind und an denen MIC1 beteiligt sein könnte. AT9283, ein Kinaseinhibitor mit mehreren Angriffspunkten, wirkt auf Aurora-Kinasen und andere Kinasen, die mit dem Zellzyklus in Verbindung stehen, was zu einer indirekten Hemmung von MIC1 führen kann, indem es die Progression des Zellzyklus hemmt. CCT137690, ein weiterer Aurora-Kinase-Inhibitor, kann MIC1 hemmen, indem er die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge während der mitotischen Spindelmontage verhindert. Danusertib, das auf Aurora-Kinasen abzielt, kann zum mitotischen Stillstand führen, was die Funktion von MIC1 hemmen würde. ENMD-2076 schließlich, das ebenfalls auf Aurora-Kinasen abzielt, kann MIC1 hemmen, indem es möglicherweise die Kontrolle des Spindelaufbaus oder der Zytokinese stört, was die komplizierte Beziehung zwischen Zellzyklusregulierung und MIC1-Aktivität weiter verdeutlicht.