METTL8 Inhibitoren

Gängige METTL8 Inhibitors sind unter underem Meclofenamic Acid CAS 644-62-2, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0, BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9 und Chaetocin CAS 28097-03-2.

Chemische Inhibitoren von METTL8 nutzen verschiedene Mechanismen, um seine Funktion zu verhindern. 3-Deazadenosin kann zur Anhäufung von S-Adenosylhomocystein führen, das als starker Inhibitor von METTL8 wirkt, indem es sich an dessen aktives Zentrum bindet und die Methyltransferreaktion behindert. Meclofenaminsäure konkurriert direkt mit den Methyl-Donatoren, die METTL8 benötigt, und hemmt so effektiv seine enzymatische Aktivität. Durch diese kompetitive Hemmung wird sichergestellt, dass die für die Funktion von METTL8 erforderlichen Methylgruppen nicht auf seine Substrate übertragen werden. 5'-Methylthioadenosin ahmt die natürlichen Substrate von METTL8 nach, besetzt sein aktives Zentrum und hindert das Enzym daran, die Methylierung der vorgesehenen Ziele zu katalysieren. Sinomenin kann die Konformation von METTL8 verändern, die für die ordnungsgemäße Bindung von Substraten oder Cofaktoren unerlässlich ist, und dadurch seine Funktion stören. Decitabin ist ein weiterer Inhibitor, der zwar in erster Linie auf DNA-Methyltransferasen abzielt, aber auch den verfügbaren Methyl-Donor-Pool dezimiert, was zu einer indirekten Hemmung der Aktivität von METTL8 führen kann.

Weiter im Spektrum der chemischen Inhibitoren kann RG108 trotz seiner Hauptfunktion bei der Hemmung von DNA-Methyltransferasen die Verfügbarkeit von Methylgruppen verringern, die für die Funktion von METTL8 erforderlich sind. Die Hemmung der G9a-Methyltransferase durch BIX-01294 kann die globalen Methylierungsmuster innerhalb der Zelle beeinflussen, was wiederum Auswirkungen auf die Aktivität von METTL8 haben kann. Die Fähigkeit von Chaetocin, SUV39H1 zu hemmen, wirkt sich auf die Histon-Methylierungszustände aus und könnte indirekt die Methylierungsaktivität von METTL8 beeinträchtigen. EPZ004777 zielt direkt auf DOT1L ab und verändert die Histon-Methylierungslandschaft, was sich auf METTL8 auswirken kann. Quercetin hemmt verschiedene Kinasen, und die daraus resultierenden Veränderungen der Phosphorylierungszustände können sich auf die Regulierungsmechanismen von METTL8 auswirken. Sinefungin bietet einen breiteren Ansatz, indem es als universeller Methyltransferase-Inhibitor mit S-Adenosylmethionin konkurriert und so METTL8 daran hindert, Methylgruppen zu übertragen. Schließlich kann Disulfiram durch seine Hemmung der Dopamin-Beta-Hydroxylase den Katecholaminspiegel modulieren, was wiederum die Regulationswege beeinflussen kann, die die Aktivität von METTL8 steuern. Jeder dieser Inhibitoren stört die Funktion von METTL8 durch eine strategische Blockade oder Veränderung seiner kritischen Funktionswege.