METTL23 Inhibitoren

Gängige METTL23 Inhibitors sind unter underem Sinefungin CAS 58944-73-3, BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, Adenosine, periodate oxidized CAS 34240-05-6 und 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Chemische Inhibitoren von METTL23 wirken durch Interaktion mit verschiedenen biochemischen Signalwegen und molekularen Interaktionen, die für die Aktivität dieses Proteins unerlässlich sind. Sinefungin beispielsweise konkurriert mit S-Adenosylmethionin (SAM), dem üblichen Methylierungssubstrat von METTL23, indem es an die SAM-Bindungsstelle bindet, auf die METTL23 für seine Methylierungsaktivität angewiesen ist. Diese kompetitive Hemmung blockiert effektiv die Fähigkeit des Proteins, Methylgruppen auf seine Substrate zu übertragen. In ähnlicher Weise wirkt Cycloleucin als kompetitiver Inhibitor der Methionin-Adenosyltransferase, einem Enzym, das für die Synthese von SAM von entscheidender Bedeutung ist. Durch die geringere Verfügbarkeit von SAM wird die enzymatische Aktivität von METTL23 behindert. 3-Deazaneplanocin A und Adenosindialdehyd wirken über einen verwandten Mechanismus, indem sie die S-Adenosylhomocystein-Hydrolase hemmen, was zur Anhäufung von S-Adenosylhomocystein führt, einem starken Inhibitor von SAM-abhängigen Methyltransferasen, einschließlich METTL23. Dies führt zu einer funktionellen Blockade der Methylierungskapazität von METTL23.

Darüber hinaus könnte BIX-01294, obwohl es in erster Linie für seine hemmende Wirkung auf Histon-Methyltransferasen bekannt ist, die Histon-Methylierungsmuster so verändern, dass der für die ordnungsgemäße Funktion von METTL23 erforderliche Chromatinkontext gestört wird. RG108 und Decitabin üben eine indirekte hemmende Wirkung aus, indem sie die DNA-Methylierungslandschaft verändern, was die Expression und Funktion von Proteinen beeinflussen kann, die für die Regulationsmechanismen von METTL23 von entscheidender Bedeutung sind. Hydralazin und Epigallocatechingallat wirken ähnlich, indem sie die DNA-Methyltransferase-Aktivität hemmen, was zu Veränderungen in den Genexpressionsmustern führt, die anschließend METTL23 hemmen könnten. Andererseits konkurriert 5'-Methylthioadenosin (MTA) direkt mit SAM und hemmt dadurch METTL23. Quercetin hemmt Proteinkinasen, die an Phosphorylierungskaskaden beteiligt sind, die für die Aktivität von METTL23 unerlässlich sind. Schließlich zielt Chaetocin auf Histon-Methyltransferasen ab, die möglicherweise die Regulation von METTL23 durch Veränderungen im Chromatin-Zustand beeinflussen. Jede dieser Chemikalien zielt auf spezifische molekulare Interaktionen und Signalwege ab, die für die funktionelle Aktivität von METTL23 von zentraler Bedeutung sind, und dient somit als wirksame Inhibitoren seiner Funktion.