MEK2 Inhibitoren

Gängige MEK2 Inhibitors sind unter underem U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8, Selumetinib CAS 606143-52-6, Trametinib CAS 871700-17-3 und Cobimetinib CAS 934660-93-2.

MEK2-Inhibitoren wirken vor allem auf die ATP-Bindungsstellen, Kinasedomänen oder inaktive Konformationen von MEK2 und modulieren so den MAPK/ERK-Signalweg. Wirkstoffe wie U0126 und PD98059 binden an die inaktive Konformation von MEK2, deren Aktivierung durch vorgeschaltete Raf-Kinasen. Dadurch wird sichergestellt, dass die anschließende Phosphorylierung und Aktivierung von ERK1/2, die direkte Substrate von MEK2 sind, behindert wird. Eine andere Gruppe von Inhibitoren, darunter Selumetinib und Trametinib, zielt selektiv auf die Kinase-Domäne von MEK2 ab und sorgt so für mehr Spezifität bei der nachgeschalteten ERK1/2-Aktivierung. Indem sie die Kinaseaktivität von MEK2 behindern, können diese Inhibitoren die Phosphorylierung von ERK1/2 wirksam verringern.

Eine weitere Diversifizierung in dieser Klasse von Inhibitoren sind Verbindungen wie RO5126766, ein dualer MEK/RAF-Inhibitor. Er hemmt nicht nur MEK2 durch direkte Bindung, sondern auch die Raf-vermittelte Phosphorylierung von MEK2 und bietet damit einen dualen Wirkmechanismus. Diese duale Hemmung gewährleistet eine umfassendere Modulation der MEK2-Aktivität. Darüber hinaus zielen TAK-733 und GDC-0623 auf die ATP-Bindungstasche von MEK2 ab, wodurch ihre Kinaseaktivität beeinträchtigt und die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele unterbrochen wird. Der entscheidende Punkt ist, dass jeder dieser Inhibitoren eine einzigartige Wirkungsweise hat, die speziell auf die Hemmung der Aktivierung oder der Kinaseaktivität von MEK2 abzielt und somit eine Reihe von Möglichkeiten bietet, dieses Protein gezielt zu bekämpfen.