Med15 Inhibitoren

Gängige Med15 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, Ibrutinib CAS 936563-96-1, THZ1 CAS 1604810-83-4, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 und (+/-)-JQ1.

Transkriptionsregulatoren umfassen eine vielfältige Gruppe von chemischen Substanzen, die die Genexpression auf der Transkriptionsebene beeinflussen. Diese Verbindungen können in verschiedenen Phasen wirken, einschließlich der Initiierung, Verlängerung und Beendigung der Transkription sowie der posttranskriptionellen Modifikation und Verarbeitung von RNA-Transkripten. Durch die Modulation der Aktivität von Transkriptionsfaktoren, Koaktivatoren, Histonen und Kinasen, die an der Transkription beteiligt sind, können diese Moleküle einen tiefgreifenden Einfluss auf die Expression von Genen haben. Verbindungen wie Triptolid und Flavopiridol greifen in den grundlegenden Prozess der Transkription selbst ein. Es ist bekannt, dass Triptolid seine Wirkung durch Hemmung der Aktivität der RNA-Polymerase II entfaltet, die für die Transkription der mRNA unerlässlich ist. Diese Hemmung kann sich indirekt auf MED15 auswirken, da es Teil des Mediator-Komplexes ist, der für die durch die RNA-Polymerase II vermittelte Transkription entscheidend ist. Flavopiridol hemmt CDK9, eine Komponente des positiven Transkriptionsverlängerungsfaktors b (P-TEFb), der für den Übergang der RNA-Polymerase II von der Initiation zur Elongation erforderlich ist. Diese Wirkung kann die Effizienz der Transkriptionsregulierung, bei der MED15 eine Rolle spielt, verringern.

Ein weiteres Beispiel ist Cortistatin A, das auf das Kinasemodul des Mediator-Komplexes abzielt und den Phosphorylierungszustand der carboxyterminalen Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II verändert und damit indirekt die Funktion von MED15 beeinflusst. Bromodomain-Inhibitoren wie JQ1 beeinträchtigen die Erkennung von acetylierten Lysinen an Histonschwänzen, wodurch die Rekrutierung von Transkriptionsregulatoren an Chromatin gestört und die Aktivität von MED15 beeinträchtigt wird.