MB67_CAR1/2 Inhibitoren

Gängige MB67_CAR1/2 Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Rifampicin CAS 13292-46-1, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Curcumin CAS 458-37-7 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Die chemische Klasse der MB67_CAR1/2-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die dafür bekannt sind, die Aktivität von NR1I3, einem Kernrezeptor, der an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt ist, zu modulieren. Diese Klasse umfasst sowohl synthetische Arzneimittel als auch natürliche Verbindungen, die jeweils die Fähigkeit besitzen, NR1I3 durch unterschiedliche Mechanismen zu hemmen und dadurch die NR1I3-vermittelte Genexpression zu beeinflussen. Die Inhibitoren dieser Kategorie zeichnen sich durch ihre Interaktion mit NR1I3 aus, entweder durch Konkurrenz mit endogenen Liganden oder durch Störung der Rezeptoraktivierung und der nachgeschalteten Signalübertragung. Ketoconazol ist ein Beispiel für einen direkten Interaktionsansatz. Es bindet kompetitiv an NR1I3 und stört so dessen Aktivierung durch natürliche Liganden, was zur Hemmung der durch diesen Rezeptor vermittelten Genexpression führt. In ähnlicher Weise weist Rifampicin, in erster Linie ein Antibiotikum, je nach Konzentration eine doppelte Aktivität auf. Bei höheren Konzentrationen hemmt es NR1I3, indem es mit seinen endogenen Liganden konkurriert. Diese kompetitive Hemmung ist ein gemeinsames Merkmal mehrerer MB67_CAR1/2-Inhibitoren. So stört beispielsweise Indomethacin, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, die NR1I3-vermittelte Genexpression, indem es die Aktivierung des Rezeptors beeinträchtigt.

Natürliche Verbindungen machen einen bedeutenden Teil dieser Klasse aus und weisen jeweils einzigartige Wechselwirkungen mit NR1I3 auf. Sulforaphan hemmt die Aktivierung von NR1I3 und reduziert somit dessen genregulatorische Aktivität. Curcumin, ein bekannter bioaktiver Stoff aus Kurkuma, moduliert die NR1I3-Aktivität, indem es in die Aktivierung und die anschließende Signalübertragung eingreift. Resveratrol und Quercetin, beides natürlich vorkommende Polyphenolverbindungen, hemmen nachweislich die NR1I3-Aktivierung und beeinflussen somit die Rolle des Rezeptors bei der Genregulation. Darüber hinaus wurden eine Vielzahl von Flavonoiden, darunter Apigenin, Luteolin und Kaempferol, als NR1I3-Inhibitoren identifiziert. Diese Flavonoide haben die gemeinsame Eigenschaft, die NR1I3-Aktivierung und ihre nachgeschalteten Signalwege zu stören, was die große Bandbreite an natürlichen Verbindungen zeigt, die in der Lage sind, die Rezeptoraktivität zu modulieren. Ellagsäure, eine weitere polyphenolische Verbindung, und Genistein, ein in Sojaprodukten enthaltenes Isoflavon, erweitern die Vielfalt dieser Klasse weiter. Beide Verbindungen wurden auf ihre Fähigkeit untersucht, die NR1I3-Aktivierung zu hemmen und die Expression von Genen zu beeinflussen, die durch diesen Rezeptor reguliert werden. Naringenin, ein Flavanon in Zitrusfrüchten, fällt ebenfalls in diese Kategorie, da es die NR1I3-Aktivität moduliert und seine genregulatorischen Funktionen beeinflusst.