MAGE-B17 Inhibitoren

Gängige MAGE-B17 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Disulfiram CAS 97-77-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Inhibitoren von MAGE-B17 wirken durch die Beeinflussung verschiedener zellulärer Signalwege auf die Expression oder Stabilität des Proteins. Histon-Deacetylase-Inhibitoren beispielsweise bewirken Veränderungen in der Chromatinstruktur, die die Genexpression modulieren können, einschließlich einer potenziellen Verringerung der Expression von MAGE-B17 durch Beeinflussung der epigenetischen Regulation. In ähnlicher Weise verändern DNA-Methyltransferase-Inhibitoren den Methylierungsstatus des MAGE-B17-Gens, was wiederum dessen Transkriptionsregulation beeinflussen könnte. Im Bereich des Proteinabbaus führen Proteasom-Inhibitoren zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen, was zelluläre Stressreaktionen auslöst, die MAGE-B17 als Teil eines größeren Versuchs zur Wiederherstellung der zellulären Homöostase herunterregulieren könnten. Aldehyd-Dehydrogenase-Inhibitoren, die die proteasomalen Abbauwege beeinflussen, können auch den Abbau von falsch gefaltetem oder geschädigtem MAGE-B17-Protein fördern, während lysosomotrope Verbindungen den Transport und den Abbau von MAGE-B17-haltigen Proteinkomplexen stören können, was die funktionelle Präsenz des Proteins möglicherweise verringert.

Eine weitere Beeinträchtigung der MAGE-B17-Aktivität geht von Inhibitoren aus, die auf wichtige Signalmoleküle und -wege abzielen, die für das Zellwachstum, das Überleben und die Proteinsynthese von Bedeutung sind. Die Hemmung der MAPK/ERK- und PI3K/AKT-Signalwege kann zu einer verringerten MAGE-B17-Expression führen, da diese Wege häufig an der Transkriptionsregulation verschiedener Gene beteiligt sind. mTOR-Inhibitoren und allgemeine Proteinsynthesehemmer tragen ebenfalls zu einer verringerten Synthese von MAGE-B17 bei. Steroidlaktone könnten durch die Störung von Protein-Protein-Interaktionen die Stabilität und Funktion von MAGE-B17-Komplexen beeinträchtigen. Darüber hinaus könnten MDM2-Antagonisten, die p53 stabilisieren, zu einer transkriptionellen Unterdrückung von MAGE-B17 führen, da p53 nachweislich die Expression von Genen, einschließlich derer der MAGE-Familie, moduliert.