mAChR M5 Inhibitoren

Gängige mAChR M5 Inhibitors sind unter underem Biperiden hydrochloride CAS 1235-82-1, Scopolamine CAS 51-34-3, Atropine CAS 51-55-8 und Himbacine CAS 6879-74-9.

mAChR-M5-Inhibitoren bilden eine chemische Klasse, die auf die Modulation des M5-Subtyps muskariner Rezeptoren abzielt. Der M5-Rezeptor, der vom CHRM5-Gen kodiert wird, wird vorwiegend im zentralen Nervensystem exprimiert und ist an der Modulation der Dopaminfreisetzung und anderer Neurotransmittersysteme beteiligt. Selektive Inhibitoren für den M5-Rezeptor sind zwar nicht üblich, aber mehrere antimuskarinische Wirkstoffe können seine Aktivität indirekt beeinflussen. Inhibitoren wie Scopolamin und Atropin sind klassische Muskarinrezeptorantagonisten mit einem breiten Wirkungsspektrum auf alle Muskarinrezeptor-Subtypen. Ihre Hemmung von M5 ist Teil einer umfassenderen antagonistischen Wirkung auf das parasympathische System. Scopolamin bindet beispielsweise an die Acetylcholin-Bindungsstelle auf Muskarinrezeptoren und verhindert so, dass der Neurotransmitter seine Wirkung entfaltet. Andere Wirkstoffe wie Pirenzepin und Telenzepin sind selektiv für den M1-Subtyp, können aber das cholinerge System so modulieren, dass die Funktionalität der M5-Rezeptoren beeinträchtigt wird. Die Veränderungen der cholinergen Übertragung, die durch die Blockade der M1-Rezeptoren entstehen, können aufgrund der Vernetzung der neuronalen Signalwege nachgeschaltete Auswirkungen auf die M5-Rezeptoren haben.

Einige Verbindungen, wie Darifenacin und 3-Quinuclidinylbenzilat, haben eine höhere Affinität für andere Muskarinrezeptor-Subtypen, doch ihre Wirkung führt zu einer veränderten cholinergen Neurotransmission, die die Aktivität der M5-Rezeptoren beeinflusst. Dieser indirekte Einfluss entsteht, weil die verschiedenen Muskarinrezeptoren nicht isoliert funktionieren, sondern Teil eines komplexen Zusammenspiels innerhalb des Nervensystems sind. Durch die Veränderung des Gleichgewichts der muskarinischen Signalübertragung können diese Wirkstoffe die physiologischen Prozesse modulieren, an denen der M5-Rezeptor beteiligt ist, obwohl sie keine direkten Antagonisten dieses spezifischen Subtyps sind.