LRRC8B Inhibitoren

Gängige LRRC8B Inhibitors sind unter underem Gadolinium(III) chloride CAS 10138-52-0, Phloretin CAS 60-82-2, Tamoxifen CAS 10540-29-1, Niflumic acid CAS 4394-00-7 und Flufenamic acid CAS 530-78-9.

LRRC8B-Inhibitoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die zu einer verringerten funktionellen Aktivität von LRRC8B führen können. LRRC8B ist ein wesentlicher Bestandteil des volumenregulierten Anionenkanals (VRAC), der zu verschiedenen physiologischen Prozessen wie der Regulierung des Zellvolumens und dem Anionentransport beiträgt. Gadolinium(III)-chlorid hemmt durch Dehnung aktivierte Ionenkanäle, wodurch die Aktivität von LRRC8B innerhalb des VRAC-Komplexes vermindert wird. In ähnlicher Weise tragen DCPIB und Phloretin, indem sie auf volumenempfindliche, nach außen gleichrichtende (VSOR) Chloridkanäle bzw. verschiedene Anionentransportprozesse abzielen, weiter zur verminderten Leitfähigkeit von Chloridionen bei, an denen LRRC8B beteiligt ist. Tamoxifen, Nifluminsäure, Flufenaminsäure, DIDS und IAA-94 wirken alle als Chloridkanalblocker und hemmen so den Chloridtransport und den Strom, der durch LRRC8B vermittelt wird, was zu einer Verringerung seiner Funktion führt.

Eine weitere Unterdrückung der LRRC8B-Aktivität wird durch die Wirkung von Gallotannin erreicht, das nicht-selektiv Ionenkanäle hemmt und die mit LRRC8B verbundenen Leitwerteigenschaften verändert. Clofilium-Tosylat als Kaliumkanalblocker und Verapamil als Kalziumkanalblocker wirken sich ebenfalls auf das Membranpotenzial bzw. die Kalzium-Signalwege aus, die beide für das ordnungsgemäße Funktionieren von VRAC-Komplexen, an denen LRRC8B beteiligt ist, von entscheidender Bedeutung sind. Schließlich vermindert Bumetanid, ein Schleifendiuretikum, von dem bekannt ist, dass es den NKCC-Cotransporter hemmt, indirekt die LRRC8B-Aktivität, indem es die Ionenhomöostase und die Bedingungen des Zellvolumens beeinflusst, die letztlich die VRAC-Funktion regulieren. Durch diese verschiedenen Mechanismen trägt jeder Inhibitor zur kollektiven Regulierung der LRRC8B-Aktivität bei und gewährleistet eine präzise Kontrolle der physiologischen Prozesse, die von einer effektiven Chloridionenleitfähigkeit und dem Anionentransport abhängen.