LPAAT-γ Inhibitoren
Gängige LPAAT-γ Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Propranolol CAS 525-66-6, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Miltefosine CAS 58066-85-6 und D609 CAS 83373-60-8.
Chemische Inhibitoren von LPAAT-γ können seine Aktivität über mehrere biochemische Mechanismen unterbrechen, indem sie auf verschiedene Enzyme und Substrate abzielen, die am Lipidsyntheseweg beteiligt sind. Triacsin C beispielsweise hemmt die langkettige Acyl-CoA-Synthetase, die für die Umwandlung von freien Fettsäuren in Fettacyl-CoA unerlässlich ist. Dieser Schritt ist von entscheidender Bedeutung für die Bereitstellung von Substraten für LPAAT-γ zur Synthese von Phosphatidsäure, so dass seine Hemmung die Verfügbarkeit dieser Substrate für die enzymatische Wirkung von LPAAT-γ wirksam reduziert. In ähnlicher Weise blockieren Propranolol und Chlorpromazin die Aktivität der Phospholipase A2, was zu einer Verringerung der Lysophosphatidsäure, einem direkten Substrat für LPAAT-γ, führt und damit dessen funktionelle Aktivität verringert. Darüber hinaus hemmt Chlorpromazin auch die Phospholipase D, wodurch sich der Substratpool für LPAAT-γ weiter verringert. Miltefosin stört den Lipidstoffwechsel und die Synthese von Phosphatidylcholin, einer wichtigen Komponente für die LPAAT-γ-Funktion, und stört damit das für die LPAAT-γ-Aktivität erforderliche Lipidgleichgewicht.
Andere Inhibitoren wie RHC-80267 und D609 wirken auf Enzyme, die Diacylglycerin produzieren, einen Zwischenstoff in dem Weg, auf dem LPAAT-γ arbeitet. RHC-80267 behindert die Diacylglycerol-Lipase, und D609 zielt auf die Phosphatidylcholin-spezifische Phospholipase C ab, was beides zu einer Verringerung des Diacylglycerol-Spiegels führt, was wiederum die für den Reaktionsprozess von LPAAT-γ verfügbaren Reaktanten einschränkt. FIPI bewirkt als Phospholipase-D-Inhibitor einen Rückgang der Phosphatidsäureproduktion und hemmt damit LPAAT-γ aufgrund der geringeren Substratverfügbarkeit. Cerulenin und Perhexilin führen beide zu einem Rückgang der Fettsäure- und Acyl-CoA-Spiegel, Substrate für LPAAT-γ, durch Hemmung der Fettsäuresynthase bzw. der Carnitin-Palmitoyltransferase, was zu einer funktionellen Hemmung von LPAAT-γ führt. Imipramin beeinträchtigt den Einbau von Fettsäuren in Phospholipide, wodurch die Verfügbarkeit von Substrat für LPAAT-γ eingeschränkt wird. Manumycin A unterbricht durch Hemmung der Farnesyltransferase die Lipidbiosynthese, was zu einem Rückgang der für die LPAAT-γ-Aktivität wichtigen Metaboliten führen kann. Schließlich wirkt sich LY294002, ein PI3K-Inhibitor, indirekt auf LPAAT-γ aus, indem er den Gehalt an Phosphatidylinositol verändert, das für die Aufrechterhaltung der Lipidumgebung für die Aktivität von LPAAT-γ entscheidend ist.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | ¥2110.00 ¥9511.00 | 14 | |
Triacsin C ist ein Inhibitor der langkettigen Acyl-CoA-Synthetase, die für die Umwandlung freier Fettsäuren in ihre CoA-Derivate verantwortlich ist, ein vorgeschalteter Schritt, der für die Funktion von LPAAT-γ bei der Synthese von Phosphatidsäure notwendig ist. Die Hemmung dieses Enzyms würde die Verfügbarkeit von Substraten für LPAAT-γ verringern und dadurch seine Aktivität funktionell hemmen. | ||||||
Propranolol | 525-66-6 | sc-507425 | 100 mg | ¥2031.00 | ||
Propranolol ist dafür bekannt, den Phospholipidstoffwechsel durch Blockierung der Phospholipase A2 zu hemmen, was zu einer Verringerung des Lysophosphatidsäure (LPA)-Spiegels führen kann. Da LPA ein Substrat für LPAAT-γ ist, kann eine geringere Verfügbarkeit von LPA die Aktivität von LPAAT-γ hemmen, indem es dessen Substrat begrenzt. | ||||||
Chlorpromazine | 50-53-3 | sc-357313 sc-357313A | 5 g 25 g | ¥688.00 ¥1241.00 | 21 | |
Chlorpromazin ist ein Inhibitor der Phospholipase A2 und D, Enzyme, die am Metabolismus von Phosphatidsäure und LPA beteiligt sind, die beide Substrate für LPAAT-γ sind. Die Hemmung dieser Enzyme kann aufgrund mangelnder Substratverfügbarkeit zu einer Abnahme der LPAAT-γ-Aktivität führen. | ||||||
Miltefosine | 58066-85-6 | sc-203135 | 50 mg | ¥914.00 | 8 | |
Miltefosin ist ein Alkylphosphocholin, das den Lipidstoffwechsel stören und die Synthese von Phosphatidylcholin hemmen kann, was das für die ordnungsgemäße Funktion von LPAAT-γ erforderliche Lipidgleichgewicht stören und somit funktionell hemmen könnte. | ||||||
D609 | 83373-60-8 | sc-201403 sc-201403A | 5 mg 25 mg | ¥2132.00 ¥6487.00 | 7 | |
D609 ist ein Phosphatidylcholin-spezifischer Phospholipase-C-Inhibitor. Durch die Hemmung dieses Enzyms wird die Produktion von Diacylglycerin aus Phosphatidylcholin reduziert, wodurch die Substratverfügbarkeit für LPAAT-γ verringert und das Enzym funktionell gehemmt wird. | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | ¥1816.00 ¥3520.00 ¥13651.00 | 9 | |
Cerulenin ist ein Inhibitor der Fettsäuresynthase, wodurch die Verfügbarkeit von Fettsäuren, die aktiviert und als Substrate für LPAAT-γ verwendet werden können, verringert wird. Dies führt zu einer funktionellen Hemmung von LPAAT-γ durch Substratverarmung. | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | ¥2121.00 | ||
Perhexilin hemmt Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT1), was zu einer Verringerung der Acyl-CoA-Spiegel führen kann, einem Substrat für LPAAT-γ. Die Hemmung von CPT1 kann daher LPAAT-γ funktionell hemmen, indem die Verfügbarkeit seines Substrats eingeschränkt wird. | ||||||
Imipramine hydrochloride | 113-52-0 | sc-207753 sc-207753B sc-207753A | 100 mg 1 g 5 g | ¥293.00 ¥508.00 ¥1162.00 | 5 | |
Imipramin kann die Phospholipidsynthese hemmen und beeinflusst nachweislich den Einbau von Fettsäuren in Phospholipide, was zu einer verringerten Substratverfügbarkeit für LPAAT-γ und damit zu einer funktionellen Hemmung führen kann. | ||||||
Manumycin A | 52665-74-4 | sc-200857 sc-200857A | 1 mg 5 mg | ¥2471.00 ¥7153.00 | 5 | |
Manumycin A ist ein Farnesyltransferase-Inhibitor und hemmt auch die Biosynthese bestimmter Lipide. Es kann zu einer Verringerung der Metabolitenspiegel führen, die für die optimale Aktivität von LPAAT-γ erforderlich sind, und somit das Enzym funktionell hemmen. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | ¥1388.00 ¥4513.00 | 148 | |
LY294002 ist ein PI3K-Inhibitor und wirkt sich zwar in erster Linie auf den PI3K/Akt-Signalweg aus, beeinflusst aber auch die Phosphatidylinositol-Spiegel, die für die Lipidsignalisierung und die Membrandynamik von entscheidender Bedeutung sind. Dies könnte indirekt zu einer funktionellen Hemmung von LPAAT-γ führen, indem die Lipidumgebung und die Substratverfügbarkeit verändert werden. | ||||||