LKB1 Inhibitoren

Gängige LKB1 Inhibitors sind unter underem AICAR CAS 2627-69-2, 1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride CAS 1115-70-4, U-0126 CAS 109511-58-2, Rapamycin CAS 53123-88-9 und 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Liver Kinase B1 (LKB1), auch bekannt als Serin/Threonin-Kinase 11 (STK11), ist eine evolutionär konservierte Proteinkinase, die als zentraler Regulator des Zellstoffwechsels, des Wachstums, der Polarität und des Überlebens fungiert. LKB1 ist eine Master-Kinase, die eine Familie von 14 verwandten Proteinkinasen, bekannt als AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)-Familienmitglieder, phosphoryliert und aktiviert. Einmal aktiviert, regulieren diese Kinasen verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich Energiestoffwechsel, Zellzyklusprogression und Autophagie. Die Funktion von LKB1 wird streng durch seine Interaktion mit anderen Proteinen, einschließlich STRAD (einer Pseudokinase) und MO25 (einem Gerüstprotein), reguliert. Zusammen bilden sie einen heterotrimeren Komplex, der für die vollständige Aktivierung und Funktion von LKB1 notwendig ist. Angesichts seiner zentralen Rolle bei der Koordination zellulärer Reaktionen auf Energiestress und Nährstoffverfügbarkeit fungiert LKB1 als metabolischer Sensor, der sicherstellt, dass die zellulären Aktivitäten an die verfügbaren Energiequellen angepasst sind.

Inhibitoren von LKB1 sind Moleküle, die speziell entwickelt wurden, um die Aktivität oder Funktion der LKB1-Kinase zu zielen und zu stören. Diese Inhibitoren können an die aktiven oder allosterischen Stellen von LKB1 binden und so seine Interaktion mit Substraten oder anderen regulatorischen Proteinen verhindern. Alternativ könnten einige Inhibitoren die Bildung des LKB1-STRAD-MO25-Komplexes stören und somit die Aktivierung von LKB1 verhindern. Die Entwicklung und Untersuchung von LKB1-Inhibitoren bieten ein tieferes Verständnis des komplexen Netzwerks von Signalwegen, die durch diese Kinase gesteuert werden.