LIPN Inhibitoren

Gängige LIPN Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Ebelactone A CAS 76808-16-7, MAFP CAS 188404-10-6, TOFA (5-(Tetradecyloxy)-2-furoic acid) CAS 54857-86-2 und Citilistat CAS 282526-98-1.

Chemische Hemmstoffe von LIPN wirken über verschiedene Mechanismen, um seine funktionelle Rolle im Fettstoffwechsel zu beeinträchtigen. Orlistat ist ein solcher Hemmstoff, der direkt auf LIPN abzielt, indem er an den Serinrest in seinem aktiven Zentrum bindet. Diese Bindung ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Fähigkeit des Enzyms behindert, Nahrungsfette in absorbierbare freie Fettsäuren zu hydrolysieren, und damit die biologische Funktion von LIPN blockiert. Ähnlich wirken Ebelacton A und Ebelacton B, indem sie eine kovalente Bindung mit dem Serinrest im aktiven Zentrum von LIPN eingehen. Dadurch wird LIPN inaktiviert und das Enzym kann seine Funktion des Lipidabbaus nicht mehr ausüben. Methylarachidonylfluorophosphonat und Palmitoyltrifluormethylketon wirken ebenfalls als irreversible Inhibitoren von LIPN, indem sie sich kovalent an denselben kritischen Serinrest binden und so sicherstellen, dass das Enzym keinen Zugang zu Lipidsubstraten für die Hydrolyse erhält. Lalistat 2 funktioniert auf vergleichbare Weise, indem es sich mit dem aktiven Zentrum des Enzyms verbindet und so die Fähigkeit von LIPN, Triglyceride abzubauen, hemmt.

Darüber hinaus hemmen einige Chemikalien die Aktivität von LIPN auf indirekte Weise. So hemmt beispielsweise 5-(Tetradecyloxy)-2-furosäure (TOFA) die Acyl-CoA-Synthetase, die für die Aktivierung von Fettsäuren unerlässlich ist. Durch die Hemmung dieses Enzyms verringert TOFA die Substratverfügbarkeit für LIPN und schränkt damit indirekt dessen Aktivität ein. Die Hemmung der Diacylglycerinlipase durch RHC 80267 kann zu einer verminderten Produktion von Monoacylglycerin führen, was die Aktivität von LIPN durch die Einschränkung der verfügbaren Substrate verringern kann. Cetilistat wirkt ähnlich wie Orlistat, indem es die Hydrolyse von Triglyceriden behindert und so die Wirkung von LIPN direkt hemmt. Atglistatin wirkt zwar selektiv auf die adipöse Triglyceridlipase (ATGL), beeinflusst aber indirekt LIPN durch seine regulierende Rolle bei der Fettsäuremobilisierung und dem Fettsäurestoffwechsel, was sich auf die Rolle von LIPN bei diesen Prozessen auswirken kann. ML 348 und ML 349 sind Inhibitoren der Lysophospholipase und können indirekt die Aktivität von LIPN beeinflussen, indem sie den Lysophospholipidspiegel beeinflussen, was die Substratlandschaft für LIPN verändern und damit seine Funktion im Fettstoffwechsel beeinträchtigen könnte.