LIMP I Inhibitoren

Gängige LIMP I Inhibitors sind unter underem CHOLESTYRAMINE RESIN CAS 11041-12-6, Guggulsterone CAS 95975-55-6, Ezetimibe CAS 163222-33-1, Probucol CAS 23288-49-5 und Lovastatin CAS 75330-75-5.

Chemische Inhibitoren von LIMP I greifen in verschiedene Aspekte des Cholesterinstoffwechsels und -transports ein, also in Mechanismen, die für die Rolle von LIMP I beim Lipidtransport von entscheidender Bedeutung sind. Cholestyramin beispielsweise bindet sich im Darm an Gallensäuren und verringert so die Cholesterinaufnahme. Diese Verringerung der Cholesterinabsorption kann zu einer Verringerung des Cholesterinpools führen, der für eine wirksame Funktion von LIMP I beim Lipidtransport erforderlich ist. In ähnlicher Weise wirkt das Guggulsteron als Antagonist des Farnesoid-X-Rezeptors, der am Cholesterinstoffwechsel und an der Gallensäureproduktion beteiligt ist. Durch die Unterbrechung dieser Prozesse kann Guggulsteron die Cholesterinhomöostase verändern und dadurch die Funktion von LIMP I beim Lipidtransport beeinflussen.

Eine Reihe von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, darunter Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin, Cerivastatin und Pitavastatin, wirken durch eine Verringerung der Cholesterinbiosynthese. Da weniger Cholesterin synthetisiert wird, verringert sich der intrazelluläre Cholesterinpool, den LIMP I für den Lipidtransport nutzt, was zu einer funktionellen Hemmung von LIMP I führen kann. Darüber hinaus verfolgt Ezetimib einen gezielten Ansatz, indem es das Niemann-Pick-C1-ähnliche 1-Protein (NPC1L1) hemmt, das eine Schlüsselrolle bei der Cholesterinaufnahme spielt. Diese spezifische Hemmung führt zu einer Senkung des Cholesterinspiegels in den Zellen und beeinträchtigt den Lipidtransportprozess, an dem LIMP I beteiligt ist. Probucol trägt ebenfalls zu dieser Wirkung bei, indem es den LDL-Katabolismus erhöht und somit die für den Transport von LIMP I verfügbaren Lipidsubstrate reduziert. Durch diese Mechanismen trägt jede Chemikalie zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von LIMP I bei, indem sie den Cholesterinpool verringert, der für seine Lipidtransportprozesse benötigt wird.