LIME Inhibitoren

Gängige LIME Inhibitors sind unter underem Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Die Klasse der LIME-Inhibitoren definiert sich nicht durch eine direkte Interaktion mit dem LIME-Protein selbst, sondern vielmehr durch ihre Fähigkeit, die Signalwege zu modulieren, an denen LIME beteiligt ist. Diese Verbindungen zeigen eine Reihe von Aktivitäten gegen verschiedene Komponenten der T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung und damit verbundene molekulare Kaskaden. Dasatinib und PP2 sind beispielsweise dafür bekannt, dass sie Kinasen der Src-Familie wie Lck hemmen, die eine entscheidende Rolle bei der Initiierung der TCR-Signalübertragung spielen. Durch die Hemmung von Lck können diese Wirkstoffe die Aktivierung und Funktion von LIME als Gerüstprotein im TCR-Komplex unterdrücken.

Andere Wirkstoffe, wie BIBF 1120 und U0126, zielen auf Kinasen ab, die an breiteren Signalnetzwerken beteiligt sind, die sich mit der TCR-Signalgebung überschneiden. BIBF 1120 hemmt Rezeptor-Tyrosin-Kinasen, die möglicherweise an Wegen beteiligt sind, die die T-Zell-Aktivierung beeinflussen, während U0126 den MAPK/ERK-Weg stromabwärts der TCR-Bindung unterbricht. In ähnlicher Weise zielen SP600125 und LY294002 auf die JNK- bzw. PI3K/Akt-Signalwege ab, die beide für die vollständige T-Zell-Aktivierung wichtig sind und die Rolle von LIME bei der Signalübertragung beeinflussen könnten. Rapamycin und Cyclosporin A sind bekannte Modulatoren der T-Zell-Funktion, wobei Rapamycin auf mTOR, einen zentralen Regulator des Zellwachstums und -stoffwechsels, und Cyclosporin A auf Calcineurin wirkt, das für die Aktivierung von T-Zellen durch Dephosphorylierung von Kernfaktoren entscheidend ist. Beide Wirkstoffe könnten daher das Engagement von LIME bei der Aktivierung von T-Zellen beeinflussen.