LELP1 Inhibitoren

Gängige LELP1 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9 und Erismodegib CAS 956697-53-3.

LELP1-Inhibitoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die auf verschiedene Komponenten und Regulierungsmechanismen des Hedgehog-Signalwegs (Hh) abzielen, der für die funktionelle Aktivität von LELP1 von wesentlicher Bedeutung ist. Cyclopamin und Jervine binden und hemmen Smoothened (SMO), ein kritisches Transmembranprotein im Hh-Signalweg, und führen so zu einer Herabregulierung von LELP1 aufgrund einer Beeinträchtigung des Signalwegs. Andere SMO-Antagonisten wie Vismodegib, Erismodegib und Saridegib wirken über einen ähnlichen Mechanismus und unterdrücken die Aktivität des Signalwegs und damit die Funktion von LELP1. Im weiteren Verlauf des Signalwegs zielt GANT61 spezifisch auf die GLI-Transkriptionsfaktoren ab und hemmt sie, die als nachgeschaltete Effektoren an der Hh-Signalübertragung beteiligt sind, wodurch die transkriptionelle Aktivierung von LELP1 verringert wird. Das Antimykotikum Itraconazol, das ursprünglich für eine andere Anwendung vorgesehen war, hemmt ebenfalls SMO, was die Anfälligkeit des Signalwegs für ein breites Spektrum von Wirkstoffen verdeutlicht und wiederum die Aktivität von LELP1 beeinträchtigt.

Weitere Chemikalien üben ihre hemmende Wirkung auf LELP1 aus, indem sie die Biosynthese und den Transport von Komponenten des Signalwegs modulieren oder indem sie den Hh-Signalweg indirekt unterdrücken. Fluvastatin, ein Cholesterinsenker, und U 18666A, ein Störer der Cholesterinhomöostase, vermindern beide die Bioverfügbarkeit von Lipiden, die für die posttranslationale Modifikation von Hh-Liganden erforderlich sind, und verringern dadurch die Funktionalität von LELP1. Cholecalciferol unterdrückt die Hh-Signalübertragung durch mehrere Mechanismen, was zu einer verminderten LELP1-Expression und -Aktivität führt. Tolfenaminsäure ist zwar in erster Linie ein entzündungshemmendes Medikament, doch wurde festgestellt, dass es die GLI-Aktivität behindert, die für die Funktion des Hh-Signalwegs und damit auch für die Rolle von LELP1 entscheidend ist. Arsen(III)-oxid schließlich, eine Verbindung mit verschiedenen zellulären Zielen, baut GLI-Proteine ab und trägt damit weiter zur Abschwächung von LELP1 aufgrund einer verminderten Hh-Signalübertragung bei. Zusammengenommen dienen diese LELP1-Inhibitoren durch ihre gezielte Unterbrechung der Hh-Signalkaskade dazu, die funktionelle Aktivität von LELP1 zu verringern, ohne seine Transkription oder Translation direkt zu beeinträchtigen.