Lck BP-1 Inhibitoren

Gängige Lck BP-1 Inhibitors sind unter underem PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, SU6656 CAS 330161-87-0, Saracatinib CAS 379231-04-6 und AP 24534 CAS 943319-70-8.

Chemische Inhibitoren von Lck BP-1 wirken auf verschiedene Weise, um die Kinaseaktivität des Proteins zu hemmen, die für seine Funktion bei der T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung entscheidend ist. PP2, ein starker Inhibitor, zielt auf die ATP-Bindungsstelle von Lck BP-1 ab und verhindert so direkt dessen Kinaseaktivität. Dieser Mechanismus gilt auch für SU6656, das ebenfalls selektiv die Kinasen der Src-Familie hemmt, indem es an die Kinasedomäne bindet und so die Aktivierung des Proteins durch ATP verhindert. Ähnlich funktioniert Dasatinib, indem es die aktive Kinase-Domäne von Lck BP-1 besetzt, was zur Hemmung seiner Phosphorylierungsaktivität führt. Saracatinib und WH-4-023 verfolgen einen vergleichbaren Ansatz, indem sie mit ATP um die Bindung an die Kinasedomäne konkurrieren und so die Kinaseaktivität von Lck BP-1 effektiv abschalten. Bosutinib zielt zwar in erster Linie auf BCR-ABL ab, weist aber ein breiteres Profil der Kinasehemmung auf, das auch Lck BP-1 einschließt, indem es auch an dessen Kinasedomäne bindet und so seine Funktion behindert.

Ponatinib, das das Arsenal der Lck-BP-1-Inhibitoren weiter ausbaut, zeigt seine hemmende Wirkung durch Bindung an die Kinasedomäne und Behinderung der ATP-Bindung, eine Eigenschaft, die es mit seinem Alternativnamen AP-24534 teilt. Bafetinib und A-770041, die ursprünglich für andere Kinasen entwickelt wurden, hemmen Lck BP-1 durch kompetitive Bindung an die ATP-Bindungsstelle, die für die Aktivität der Kinase wesentlich ist. NVP-BHG712 zielt zwar auf die EphB4-Kinase ab, kann aber Lck BP-1 hemmen, indem es strukturelle Ähnlichkeiten ausnutzt und möglicherweise an die ATP-Bindungsstelle von Lck BP-1 bindet. Darüber hinaus zeichnet sich KX2-391 durch einen einzigartigen Mechanismus zur Hemmung von Lck BP-1 aus, bei dem es sich an die Peptidsubstratstelle statt an die ATP-Bindungsstelle bindet und so einen anderen Weg zur Hemmung der Kinase bietet.