L-type Ca++ CP α1D Inhibitoren

Gängige L-type Ca++ CP α1D Inhibitors sind unter underem Nifedipine CAS 21829-25-4, Diltiazem CAS 42399-41-7, Isradipine CAS 75695-93-1, Nimodipine CAS 66085-59-4 und Flunarizine CAS 52468-60-7.

Nifedipin, Nimodipin, Felodipin, Isradipin, Nicardipin, Amlodipin, Lacidipin und Lercanidipin, allesamt Dihydropyridinderivate, hemmen den Einstrom von Calciumionen in die glatte Gefäßmuskulatur während der Depolarisation. Dadurch wird die calciumabhängige Kontraktion der Myozyten und der glatten Gefäßmuskulatur gehemmt und die Hauptkranz- und Körperarterien erweitert. Durch die Beeinflussung der Calcium-Ionen-Leitfähigkeit beeinflussen diese Inhibitoren indirekt die Funktion des L-Typ-Ca++ CP α1D. Andererseits hemmen Verapamil und Gallopamil, Phenylalkylamin-Derivate, und Diltiazem, ein Benzothiazepin-Derivat, den transmembranen Einstrom extrazellulärer Calcium-Ionen in die Herzmuskel- und glatten Gefäßmuskelzellen, was zu einer Erweiterung der Hauptkranz- und systemischen Arterien führt und die Kontraktilität des Herzmuskels verringert. Diese Wirkung auf den Calciumeinstrom moduliert indirekt das L-Typ-Calcium-CP α1D.

Bepridil, das nicht in die oben genannten Unterklassen fällt, hemmt ebenfalls den Einstrom von extrazellulärem Calcium durch die Poren der Herzmuskel- und Gefäßmembran. Diese Abnahme der myokardialen Kontraktilität und des Sauerstoffbedarfs in Kombination mit der Erweiterung der Koronar- und systemischen Arterien verändert indirekt die Aktivität des L-Typ-Ca++-CP-α1D. Durch diese Mechanismen können L-Typ-Ca++ CP α1D-Inhibitoren indirekt einen tiefgreifenden Einfluss auf die Funktion dieses Proteins haben. Obwohl ihre primären Ziele Calciumkanäle sind, erstreckt sich ihr Einfluss auf die Calciumionenleitung und den Calciumioneneinstrom auch auf das L-Typ-Ca++ CP α1D, was die vernetzte Natur der zellulären Signalwege unterstreicht. Die Wirkung dieser Inhibitoren veranschaulicht, wie sich die Manipulation einer molekularen Komponente in einer Zelle über das Netzwerk der Signalwege ausbreiten und verschiedene Proteine und zelluläre Funktionen beeinflussen kann.