L-Lactate Dehydrogenase Inhibitoren

Gängige L-Lactate Dehydrogenase Inhibitors sind unter underem Gossypol CAS 303-45-7, Sodium Fluoride CAS 7681-49-4 und Galloflavin CAS 568-80-9.

L-Laktatdehydrogenase (LDH) ist ein Schlüsselenzym, das die Umwandlung zwischen Pyruvat und L-Laktat in Gegenwart des Coenzyms NAD+ katalysiert. Seine Rolle im letzten Schritt der anaeroben Glykolyse hat die Aufmerksamkeit auf seine Funktionalität in zahlreichen Stoffwechselwegen und seine weite Verbreitung in vielen Geweben von Organismen gelenkt. Aufgrund seiner Bedeutung für den zellulären Stoffwechsel kann die Modulation der LDH-Aktivität durch spezifische Inhibitoren Einblicke in die funktionellen Aufgaben des Enzyms, seine potenziellen Interaktionsstellen und sein dynamisches Verhalten in verschiedenen zellulären Zusammenhängen bieten.

Inhibitoren der L-Lactat-Dehydrogenase wirken in erster Linie durch Abschwächung ihrer enzymatischen Aktivität und weisen häufig strukturelle Ähnlichkeiten mit den natürlichen Substraten oder Produkten des Enzyms auf. Viele Inhibitoren, wie z. B. Oxamat, wirken als kompetitive Inhibitoren, die die Struktur von Pyruvat widerspiegeln und sich um das aktive Zentrum des Enzyms streiten. Solche Inhibitoren reduzieren die LDH-Aktivität im Wesentlichen dadurch, dass sie den Zugang des Substrats zum aktiven Zentrum verhindern. Andere, wie z. B. Natriumfluorid (NaF), wirken allosterisch, d. h. sie verändern die Konformation des Enzyms in einer Weise, die seine Aktivität verringert, ohne direkt um das aktive Zentrum zu konkurrieren. Dann gibt es noch Inhibitoren wie Natriumiodacetat, die sich kovalent an bestimmte Aminosäurereste auf LDH binden, die Struktur des Enzyms verändern und folglich seine Aktivität stören. Das vielfältige Angebot an hemmenden Verbindungen bietet wertvolle Werkzeuge zur Untersuchung des Verhaltens von LDH unter verschiedenen Bedingungen, seiner Interaktion mit anderen zellulären Komponenten und seiner allgemeinen Bedeutung in Stoffwechselwegen.