KV6.3 Inhibitoren

Gängige KV6.3 Inhibitors sind unter underem Quinidine CAS 56-54-2, Amiodarone CAS 1951-25-3, Clofilium tosylate CAS 92953-10-1, Haloperidol CAS 52-86-8 und 4-Aminopyridine CAS 504-24-5.

Zu den chemischen Inhibitoren von KV6.3 gehören eine Reihe von Verbindungen, die die Fähigkeit des Proteins, Kaliumionen durch Zellmembranen zu leiten, beeinträchtigen. Chinidin beispielsweise kann KV6.3 blockieren, indem es direkt an seine Pore bindet und so den Fluss von Kaliumionen behindert, der für die Leitfähigkeit des Proteins wesentlich ist. In ähnlicher Weise wirkt Amiodaron auf den Inaktivierungs-Gating-Mechanismus von KV6.3, was zu einer Verringerung des Kalium-Effluxes führt und die Funktion des Proteins im Wesentlichen hemmt. Linopirdin zielt ebenfalls auf die Kanalpore von KV6.3 ab und behindert so den Fluss von Kaliumionen und hemmt die M-Ströme, die mit der durch KV6.3 modulierten neuronalen Aktivität verbunden sind. Clofilium-Tosylat verfolgt einen anderen Ansatz, indem es sich an den offenen Zustand von KV6.3 bindet und so direkt den Durchfluss von Kaliumionen durch den Kanal blockiert.

Wie auch andere Inhibitoren kann Correolide mit dem Spannungssensor von KV6.3 interagieren, wodurch der Kanal in seinem geschlossenen Zustand stabilisiert und an der Öffnung gehindert wird, was zu einer Hemmung führt. Dofetilid blockiert die Kanalpore und behindert so den Fluss von Kaliumionen durch KV6.3, der für die elektrische Signalgebung des Proteins entscheidend ist. Haloperidol kann durch seine Wirkung auf die Gating-Eigenschaften von KV6.3 die Leitfähigkeit von Kaliumionen verringern. Die Verbindung 4-Aminopyridin hemmt KV6.3 durch eine ähnliche Blockierung der Kanalpore, was zu einer Verringerung des Kaliumionenflusses und der Kanalfunktion führt. Tetraethylammonium dient als Inhibitor, indem es die Kanalpore blockiert und so den normalen Kaliumionenfluss unterbricht. XE991 verhindert durch Bindung an die Kanalpore die für die KV6.3-Aktivität wichtige Kaliumionenleitung. Astemizol verändert die spannungsempfindliche Domäne von KV6.3, was zu einem verringerten Kalium-Efflux und einer anschließenden Hemmung des Proteins führt. Riluzol kann die Inaktivierungseigenschaften von KV6.3 modulieren, indem es die Kaliumionenleitfähigkeit verringert und damit die Kanalaktivität hemmt. Jede Chemikalie, die die Leitfähigkeit oder das Gating von KV6.3 verändert, bietet einen mechanistischen Einblick in die Art und Weise, wie der Fluss von Kaliumionen, der für die Funktion von KV6.3 wesentlich ist, gehemmt werden kann.