KMT5 (lysine methyltransferase) Inhibitoren

Gängige KMT5 (lysine methyltransferase) Inhibitors sind unter underem BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9, Chaetocin CAS 28097-03-2, UNC0638 CAS 1255580-76-7, A-366 CAS 1527503-11-2 und Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Die KMT5-Familie der Lysin-Methyltransferasen, bestehend aus KMT5A (auch bekannt als SUV39H1), KMT5B (SUV420H1) und KMT5C (SUV420H2), methyliert in erster Linie Lysin 20 auf Histon H4 (H4K20). KMT5A zielt auch auf Histon H3 an Lysin 9 (H3K9) ab und trägt so zur Bildung von Heterochromatin und zum Gen-Silencing bei. Diese Enzyme spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität, der Regulierung des Zellzyklus und der Kontrolle der Reaktion auf DNA-Schäden. Die von KMT5-Enzymen gesetzten Methylierungsmarkierungen dienen als Bindungsstellen für Proteine, die an der DNA-Reparatur, der Replikation und der Chromatinverdichtung beteiligt sind. Eine Dysregulation der KMT5-Aktivität unterstreicht ihre Bedeutung für die epigenetische Regulierung. Ihre Aktivität wird durch Wechselwirkungen mit anderen Proteinen und durch posttranslationale Modifikationen stark reguliert, was auf ein komplexes regulatorisches Netzwerk hinweist.

Die gezielte Unterbrechung oder Hemmung von KMT5-Lysin-Methyltransferasen mit kleinen Molekülen ermöglicht ein detailliertes Verständnis ihrer biologischen Funktionen. Die Hemmung kann die Folgen einer reduzierten Methylierung an Histonen aufdecken und die Rolle dieser Modifikationen für die Chromatinstruktur und die Genexpression beleuchten. Dieser Ansatz ist entscheidend für die Aufklärung der Beteiligung von KMT5 an der Genomstabilität und der Kontrolle des Zellzyklus, insbesondere durch die Beobachtung der zellulären Reaktionen auf DNA-Schäden in Abwesenheit von KMT5-Aktivität.