KLHL8-Inhibitoren gehören zu einer spezifischen Klasse chemischer Verbindungen, die auf das Kelch-ähnliche Protein 8 (KLHL8) abzielen, einen Substratadapter für den Cullin3 (CUL3)-abhängigen E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex. Das KLHL8-Protein ist an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse beteiligt, insbesondere an der Ubiquitinierung und dem anschließenden Abbau bestimmter Proteinsubstrate. Inhibitoren von KLHL8 sollen in dieses Ubiquitin-Proteasom-System eingreifen und den Abbau von Zielproteinen, die an verschiedenen zellulären Funktionen beteiligt sind, modulieren. Die strukturelle Grundlage der KLHL8-Hemmung liegt in der Bindung dieser Inhibitoren an die Kelch-Domäne des KLHL8-Proteins, wodurch ihre Interaktion mit den Substratproteinen gestört und dadurch deren Ubiquitinierung verhindert wird.
Die Entwicklung von KLHL8-Inhibitoren geht auf das wachsende Interesse am Verständnis der Feinheiten des Ubiquitin-Proteasom-Systems und seiner Rolle in der zellulären Homöostase zurück. Die Forscher wollen die spezifischen Substrate entschlüsseln, auf die KLHL8 abzielt, und die nachgeschalteten zellulären Pfade aufklären, die von seiner Hemmung betroffen sind. Durch die Entschlüsselung der molekularen Mechanismen, die der Hemmung von KLHL8 zugrunde liegen, wollen die Wissenschaftler Einblicke in die umfassenderen regulatorischen Netzwerke gewinnen, die zelluläre Prozesse wie Signaltransduktion, Proteinstabilität und zelluläre Reaktionen auf verschiedene Stimuli steuern.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | ¥711.00 ¥1783.00 ¥3678.00 | 233 | |
Rapamycin bindet an FKBP12 und der Komplex hemmt mTOR (mammalian target of Rapamycin), das Teil des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs ist. Da KLHL8 an zellulären Wachstumsprozessen beteiligt ist, die mTOR reguliert, würde eine Hemmung von mTOR zu einer Herunterregulierung der KLHL8-Funktion führen. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | ¥1388.00 ¥4513.00 | 148 | |
LY294002 ist ein spezifischer Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K). Die PI3K-Hemmung führt zu einer nachgeschalteten Verringerung der AKT-Phosphorylierung und der nachfolgenden mTOR-Signalwegaktivität, was indirekt die funktionelle Aktivität von KLHL8 im Zusammenhang mit dem Zellwachstum und -überleben verringern kann. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | ¥756.00 ¥2516.00 ¥4795.00 | 97 | |
Wortmannin ist ein potenter und irreversibler Inhibitor von PI3K. Durch die Reduzierung der PI3K-Aktivität reduziert Wortmannin die AKT-Aktivierung und die mTOR-Signalübertragung, wodurch möglicherweise die mit diesen Signalwegen verbundene KLHL8-Aktivität gehemmt wird. | ||||||
Triciribine | 35943-35-2 | sc-200661 sc-200661A | 1 mg 5 mg | ¥1173.00 ¥1591.00 | 14 | |
Triciribin hemmt speziell die Phosphorylierung und Aktivierung von AKT, das dem PI3K nachgeschaltet ist. Diese Hemmung kann indirekt die funktionelle Aktivität von KLHL8 verringern, indem die Signalübertragung durch mTOR reduziert wird, die durch AKT reguliert wird. | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | ¥451.00 ¥1038.00 | 212 | |
PD98059 ist ein selektiver Inhibitor von MEK, der die Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs verhindert. Dieser Signalweg ist am Fortschreiten des Zellzyklus beteiligt und seine Hemmung könnte aufgrund seiner Rolle bei der Zellproliferation zu einer Verringerung der KLHL8-Aktivität führen. | ||||||
U-0126 | 109511-58-2 | sc-222395 sc-222395A | 1 mg 5 mg | ¥722.00 ¥2775.00 | 136 | |
U0126 ist ein MEK-Inhibitor, der die Aktivierung von ERK, einem Teil des MAPK-Signalwegs, verhindert. Die Hemmung dieses Signalwegs kann möglicherweise die KLHL8-Aktivität im Zusammenhang mit der Zellzykluskontrolle und -proliferation reduzieren. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | ¥1015.00 ¥3937.00 | 284 | |
SB203580 ist ein spezifischer Inhibitor von p38 MAPK. Durch die Hemmung von p38 MAPK kann es in Stressreaktionswege eingreifen und indirekt die KLHL8-Funktion beeinflussen, die an der Reaktion auf zelluläre Stresssignale beteiligt sein kann. | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | ¥451.00 ¥1692.00 | 257 | |
SP600125 ist ein Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), die an der Regulation der Apoptose beteiligt ist. Da KLHL8 am Überleben von Zellen beteiligt sein kann, kann die Hemmung von JNK indirekt die funktionellen Rollen von KLHL8 bei der Apoptoseregulierung beeinflussen. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | ¥2121.00 ¥6487.00 | 60 | |
Lactacystin ist ein spezifischer Inhibitor des Proteasoms. Da bekannt ist, dass KLHL8 mit der Ubiquitinierung und dem Abbau von Proteinen in Verbindung steht, könnte die Hemmung des Proteasoms indirekt die funktionelle Aktivität von KLHL8 durch Störung des Proteinumsatzes verringern. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥677.00 ¥2990.00 ¥11282.00 | 163 | |
MG132 ist ein reversibler Proteasom-Inhibitor. Durch die Hemmung des Ubiquitin-Proteasom-Signalwegs könnte MG132 möglicherweise zu einer Anhäufung von Proteinen führen, die ansonsten abgebaut würden, und so indirekt die KLHL8-Aktivität bei der Proteinumsatzregulierung beeinflussen. | ||||||