KIF2B Inhibitoren

Gängige KIF2B Inhibitors sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Vinblastine CAS 865-21-4, Colchicine CAS 64-86-8 und Epothilone B, Synthetic CAS 152044-54-7.

Verbindungen wie Taxol und Epothilon B sind bekannte Mikrotubuli-Stabilisatoren. Indem sie an die Mikrotubuli binden, verhindern diese Verbindungen den Abbau der Mikrotubuli und verringern so die Notwendigkeit der depolymerisierenden Aktivität von KIF2B. Im Wesentlichen schaffen sie ein zelluläres Umfeld, in dem die Mikrotubuli weniger zum Zerfall neigen, was der natürlichen Rolle von KIF2B zuwiderläuft. Andererseits verfolgen Wirkstoffe wie Nocodazol, Vinblastin, Colchicin, Vincristin und Parbendazol einen entgegengesetzten Ansatz. Diese Substanzen stören die Polymerisation von Mikrotubuli und verändern die strukturelle Integrität und Dynamik, die KIF2B regulieren soll. Indem sie an Tubulin binden oder den Aufbau von Mikrotubuli hemmen, schaffen sie Bedingungen, unter denen die normalen Umbauaktivitäten von KIF2B nicht mehr anwendbar oder notwendig sind, und hemmen so indirekt die Funktion des Proteins.

Die Regulierung der Aktivität von KIF2B hängt nicht nur von der direkten Interaktion mit Mikrotubuli ab, sondern auch von der korrekten Bildung und Funktion der mitotischen Spindel. Wirkstoffe wie Monastrol, S-Trityl-L-Cystein und Dimethylenastron zielen auf das Mitglied der Kinesin-Familie Eg5 ab, das für den Aufbau und die Funktion der Spindel entscheidend ist. Die Hemmung von Eg5 kann zu einem mitotischen Stillstand führen und folglich die Dynamik verändern, in der KIF2B während der Zellteilung arbeitet. Die Störung der Spindeldynamik kann die Aktivität von KIF2B, einem kritischen Faktor während der Mitose, ungewollt verändern. Darüber hinaus beeinflusst Kifunensin durch die Hemmung der Mannosidase I die Glykosylierung von Proteinen, eine posttranslationale Modifikation, die die Faltung, Stabilität und den Transport von Proteinen, einschließlich KIF2B, beeinflussen kann. Die genaue Rolle der Glykosylierung bei der Aktivität von KIF2B ist noch nicht vollständig geklärt, doch kann jede Störung der Verarbeitung und Lokalisierung des Proteins nachgelagerte Auswirkungen auf seine Funktion haben.