KCNT2 Inhibitoren

Gängige KCNT2 Inhibitors sind unter underem Quinidine CAS 56-54-2, Clofilium tosylate CAS 92953-10-1, Tetraethylammonium chloride CAS 56-34-8, Paxilline CAS 57186-25-1 und Penitrem A CAS 12627-35-9.

Chemische Inhibitoren von KCNT2 greifen über verschiedene Mechanismen in die Funktionalität dieses natriumaktivierten Kaliumkanals ein. Chinidin hemmt KCNT2 durch seine Wirkung als Blocker von spannungsabhängigen Kaliumkanälen, indem es das für die Öffnung dieser Kanäle erforderliche Membranpotenzial verändert. In ähnlicher Weise binden Clofiliumtosylat und Correolid an den Kaliumkanalkomplex, stabilisieren den geschlossenen Zustand des Kanals und verhindern so den für die Funktion von KCNT2 entscheidenden Ausfluss von K+-Ionen. Dendrotoxin und Tertiapin üben ihre Wirkung aus, indem sie spezifisch an Kaliumkanäle binden und so den Fluss von Kaliumionen durch KCNT2 behindern. Diese Wirkung beeinträchtigt direkt die Fähigkeit des Kanals, seine normale Funktion zu erfüllen. Tetraethylammonium (TEA) ist ein weiterer klassischer Kaliumkanalblocker, der KCNT2 hemmt, indem er den Kaliumionenfluss blockiert und so die Aktivität des Kanals direkt hemmt.

Darüber hinaus kann Slotoxin, das spezifisch für Slo2-Kaliumkanäle ist, KCNT2 hemmen, indem es die Leitfähigkeit und die Gating-Eigenschaften verändert und so die Aktivität des Kanals wirksam reduziert. Paxillin, Penitrem A, Iberiotoxin, Charybdotoxin und Apamin wirken zwar in erster Linie auf andere Kaliumkanäle wie BK- und SK-Kanäle, hemmen aber indirekt auch KCNT2. So verändern Paxillin und Penitrem A die Kalziumempfindlichkeit und Spannungsabhängigkeit von BK-Kanälen, was sich indirekt auf KCNT2 auswirkt, indem es dessen Aktivierung verhindert. Die Wirkung von Iberiotoxin auf BK-Kanäle wirkt sich auf das Membranpotenzial aus, das ebenfalls für die Aktivierung und ordnungsgemäße Funktion von KCNT2 entscheidend ist. Charybdotoxin blockiert die Kaliumkanäle durch Bindung an ihre porenbildenden Alpha-Untereinheiten, wodurch der Durchgang von K+-Ionen durch KCNT2 ebenfalls blockiert würde. Die Wirkung von Apamin auf Kaliumkanäle mit kleiner Leitfähigkeit, die durch Kalzium aktiviert werden, führt zu Veränderungen in der zellulären Umgebung, z. B. zu Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels, die indirekt die normale Funktion von KCNT2 hemmen können, indem sie die elektrochemischen Gradienten verändern, auf die es angewiesen ist.