KCNH3 Inhibitoren

Gängige KCNH3 Inhibitors sind unter underem Terfenadine CAS 50679-08-8, Clofilium tosylate CAS 92953-10-1, Sotalol hydrochloride CAS 959-24-0, Quinidine CAS 56-54-2 und Bepridil CAS 64706-54-3.

Chemische Inhibitoren des KCNH3-Proteins wirken, indem sie den Ionenfluss durch die Kanäle des Proteins blockieren, die für die physiologischen Funktionen, die mit der Regulierung der Kaliumionenleitfähigkeit verbunden sind, von wesentlicher Bedeutung sind. Astemizol zum Beispiel blockiert die hERG-Kaliumkanäle, die strukturell mit den von KCNH3 gebildeten Kanälen verwandt sind. Durch die Verhinderung des Kalium-Effluxes hemmt Astemizol die Aktivität von KCNH3 und unterbricht damit dessen Rolle in der Repolarisationsphase des kardialen Aktionspotenzials. In ähnlicher Weise ist E-4031 ein spezifischer Blocker von hERG-Kanälen und hemmt dadurch direkt KCNH3, indem es den Kaliumstrom behindert. Terfenadin, Dofetilid und Ibutilid haben alle diesen Wirkmechanismus gemeinsam, da sie bekanntermaßen hERG-Kanäle hemmen und ihrerseits KCNH3 hemmen, indem sie den Ionenfluss innerhalb dieser Kanäle blockieren.

Clofilium-Tosylat blockiert bekanntermaßen Kaliumkanäle und hemmt somit die Funktion von KCNH3, auch wenn seine direkte Interaktion mit KCNH3 nicht genau beschrieben wurde. Sotalol, ein Betablocker, der auch in der Lage ist, hERG-Kanäle zu blockieren, hemmt KCNH3, indem er den von diesen Kanälen vermittelten Kaliumstrom hemmt. Disopyramid, Chinidin, Bepridil, Amiodaron und Nifekalant haben alle eine hemmende Wirkung auf hERG-Kanäle und können daher KCNH3 auf ähnliche Weise hemmen. Indem sie diese Kanäle blockieren, verhindern sie den ordnungsgemäßen Fluss von Kaliumionen, der für die durch KCNH3 vermittelte elektrische Aktivität entscheidend ist. Eine solche Hemmung stört die physiologische Funktion von KCNH3, das eine entscheidende Rolle bei der elektrischen Signalübertragung in den Zellen spielt, in denen es exprimiert wird.