ICH-1S Inhibitoren

Gängige ICH-1S Inhibitors sind unter underem Caspase-3 Inhibitor CAS 210344-95-9, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Emricasan CAS 254750-02-2, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 und VX-765 CAS 273404-37-8.

Chemische Inhibitoren von ICH-1S können die Hemmung durch verschiedene Mechanismen erreichen, indem sie auf die aktive Stelle oder allosterische Stellen abzielen und das Substrat nachahmen oder verwandte zelluläre Wege modulieren. Z-DEVD-FMK bindet direkt an das aktive Zentrum von ICH-1S und blockiert so die katalytische Aktivität, die für die Substratspaltung entscheidend ist. Diese hemmende Wirkung wird von Ac-DEVD-CHO widergespiegelt, das eine reversible kovalente Bindung mit dem Enzym eingeht und dadurch dessen Funktion behindert. Q-VD-OPh, ein Caspase-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, trägt ebenfalls zur Hemmung von ICH-1S bei, indem er seine Proteaseaktivität, eine Schlüsselkomponente seiner Funktion, behindert. IDN-6556, bekannt als Emricasan, verfestigt diesen Ansatz, indem es irreversibel an ICH-1S bindet und damit seine Rolle bei der Apoptose beendet.

Zusätzlich zu diesen direkten Inhibitoren bieten andere Verbindungen eine indirekte Hemmung durch ihren Einfluss auf verwandte Signalwege. PR-619 verlängert die Lebensdauer von Proteinen, die die Apoptose und die Aktivität von ICH-1S regulieren, indem es die Protease indirekt durch Stabilisierung ihrer regulatorischen Proteine beeinflusst. PF-05089771 hemmt Nav1.7-Kanäle, die an denselben Signalwegen wie ICH-1S beteiligt sind, was auf eine indirekte Methode zur Verringerung der ICH-1S-Aktivität durch Modulation der Natriumkanalaktivität hindeutet. M-808 zielt zwar in erster Linie auf Caspase-6 ab, kann aber aufgrund der Ähnlichkeit der aktiven Stellen dieser Caspasen auch ICH-1S hemmen, was eine Kreuzreaktivität und anschließende Hemmung ermöglicht. WEHD-FMK, ein weiterer Caspase-Inhibitor, zielt speziell auf Caspase-5 ab, kann aber auch an ICH-1S binden und es so an der Katalyse seiner natürlichen Substrate hindern. Schließlich kann SB-3CT durch die Veränderung des extrazellulären Matrixumbauprozesses, an dem ICH-1S bekanntermaßen beteiligt ist, eine indirekte Form der Hemmung bewirken, indem es die für die Funktion von ICH-1S wichtige zelluläre Umgebung verändert. Diese verschiedenen Chemikalien bieten zusammengenommen einen vielseitigen Ansatz zur Hemmung von ICH-1S, der sowohl direkte Wechselwirkungen mit der Protease selbst als auch indirekte Einflüsse auf damit verbundene zelluläre Prozesse nutzt.