HSV-1 Glycoprotein D Inhibitoren

Gängige HSV-1 Glycoprotein D Inhibitors sind unter underem Idoxuridine CAS 54-42-2, Acyclovir CAS 59277-89-3, Valaciclovir CAS 124832-26-4, Penciclovir CAS 39809-25-1 und Famciclovir CAS 104227-87-4.

Chemische Inhibitoren des Glykoproteins D des Herpes Simplex Virus Typ 1 (HSV-1) wirken, indem sie verschiedene Stadien des viralen Eintritts in die Wirtszellen unterbrechen. N-Docosanol entfaltet seine hemmende Wirkung, indem es seine aliphatische Kette in die Virushülle einfügt, wodurch die strukturelle Integrität des Glykoproteins D, das für die Anheftung und den Eintritt des Virus wesentlich ist, beeinträchtigt wird. Diese Unterbrechung behindert die Fähigkeit des Virus, mit den Zellmembranen zu verschmelzen, ein entscheidender Schritt für die Auslösung einer Infektion. In ähnlicher Weise zielt WAY-150138 auf den Fusionsschritt ab, wirkt aber spezifischer, indem es die Fähigkeit von Glykoprotein D blockiert, die Fusion der Virushülle mit der Wirtszellmembran zu erleichtern. BILS 45 BS behindert ebenfalls den Eintritt in die Zelle, wirkt aber nicht direkt auf das Virus, sondern hemmt die Interaktion zwischen Glykoprotein D und dem Herpes-Simplex-Virus-Eintrittsmediator, einem zellulären Rezeptor, den das Virus benötigt, um in die Zelle einzudringen.

Darüber hinaus wirken mehrere Inhibitoren indirekt auf Glycoprotein D, indem sie auf die virale Replikation abzielen, die für die Produktion von Glycoprotein D unerlässlich ist. Foscarnet bindet an die Pyrophosphat-Bindungsstelle der viralen DNA-Polymerase und verhindert so die Replikation der viralen DNA und folglich die Synthese viraler Proteine, einschließlich Glycoprotein D. Nukleosidanaloga wie Idoxuridin, Acyclovir, Valacyclovir, Penciclovir, Famciclovir, Trifluridin, Brivudin und Sorivudin wirken alle durch Unterbrechung der viralen DNA-Synthese. Sie werden während der Replikation in die wachsende virale DNA-Kette eingebaut, was zu einem vorzeitigen Abbruch führt. Dies führt zu einem vorzeitigen Abbruch der Replikation. Dadurch wird die Produktion neuer Virionen erheblich reduziert, was wiederum die Verfügbarkeit von Glykoprotein D für die Vermittlung des Eintritts des Virus in neue Wirtszellen verringert. Indem sie die Fähigkeit von HSV-1 zur Replikation beeinträchtigen, schränken diese Verbindungen indirekt die funktionelle Präsenz von Glykoprotein D ein und hemmen so die ersten Schritte der Virusinfektion.