HSPA2 Inhibitoren

Gängige HSPA2 Inhibitors sind unter underem Novobiocin CAS 303-81-1, Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5, Quercetin CAS 117-39-5, Triptolide CAS 38748-32-2 und Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0.

HSPA2-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Funktion von HSPA2, einem Hitzeschockprotein, beeinflussen. Diese Inhibitoren zielen in erster Linie auf andere Proteine aus der Familie der Hitzeschockproteine oder auf verwandte Stoffwechselwege ab und üben dadurch einen Einfluss auf HSPA2 aus. Viele der aufgeführten Inhibitoren konzentrieren sich beispielsweise auf HSP90, ein eng verwandtes Chaperonprotein. Verbindungen wie PU-H71 und Novobiocin binden an HSP90 und verändern dessen Aktivität. Diese Veränderung ist von entscheidender Bedeutung, da HSP90 Teil des Chaperon-Netzwerks ist, das mit HSPA2 bei der Proteinfaltung und Stressreaktionen zusammenarbeitet. Die Störung der Funktion von HSP90 kann sich daher indirekt auf die Rolle und Wirksamkeit von HSPA2 auswirken.

Andere Inhibitoren zielen auf die breitere Hitzeschockproteinreaktion ab. KNK437 und Quercetin zum Beispiel hemmen die Synthese von Hitzeschockproteinen, was die HSPA2-Konzentration und die anderer Proteine dieser Familie verringern könnte. Triptolide verfolgen einen ähnlichen Ansatz, konzentrieren sich aber auf die Transkriptionshemmung. Celastrol und Withaferin A fördern zwar die Hitzeschockreaktion bzw. hemmen HSP90, tragen aber auch zur Modulation des Umfelds bei, in dem HSPA2 wirkt. Hemmstoffe wie Pifithrin-µ und 2-Phenylethynesulfonamid (PES) schließlich wirken auf HSP70, ein weiteres wichtiges Chaperonprotein. Durch die Beeinflussung von HSP70 können diese Verbindungen indirekt auch HSPA2 beeinflussen, da diese Proteine bei zellulären Stressreaktionen und der Proteinhomöostase zusammenarbeiten und miteinander verbunden sind. Diese Verflechtung ist für das Konzept der HSPA2-Inhibitoren von zentraler Bedeutung, denn die Hemmung eines Proteins im Netzwerk kann sich auf die Aktivität und Funktion von HSPA2 auswirken.