HSP 78 Inhibitoren

Gängige HSP 78 Inhibitors sind unter underem 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Quercetin CAS 117-39-5, Radicicol CAS 12772-57-5 und Novobiocin CAS 303-81-1.

HSP 78-Inhibitoren sind Verbindungen, die mit der HSP70-Proteinfamilie, zu der auch HSP 78 gehört, interagieren und deren Funktion beeinflussen. Verbindungen wie 17-AAG und Geldanamycin sind dafür bekannt, dass sie HSP90, ein eng verwandtes Chaperonprotein, hemmen. Die Hemmung von HSP90 kann zur Destabilisierung und zum Abbau seiner Kundenproteine führen. Wenn HSP 78 zusammen mit HSP90 funktioniert oder ein Klientenprotein ist, würden diese Inhibitoren seine funktionelle Aktivität verringern. In ähnlicher Weise könnten Quercetin und VER-155008, die an die ATPase-Domäne von HSP70-Proteinen binden, die ATPase-Aktivität von HSP 78 beeinträchtigen, was zu einer verminderten Chaperonfunktion führt.

Verbindungen wie Radicicol und Novobiocin zielen ebenfalls auf HSP90 ab, jedoch durch Bindung an unterschiedliche Domänen - die ATPase-Domäne bei Radicicol und die C-terminale Domäne bei Novobiocin. Diese Bindung kann die Stabilität und Funktion von Kundenproteinen, darunter möglicherweise HSP 78, beeinträchtigen. Triptolid und Silibinin können zu einer verminderten Expression von Proteinen der HSP70-Familie führen, was eine Verringerung der HSP 78-Konzentration und der damit verbundenen Aktivität zur Folge haben könnte. EGCG und Deoxyspergualin interagieren mit HSP70-Proteinen, indem sie an deren substratbindende Domänen binden und so möglicherweise HSP 78 hemmen, indem sie seine Fähigkeit zur Interaktion mit Substraten verändern. MKT-077, eine auf Mitochondrien ausgerichtete Verbindung, hemmt mitochondriale Proteine der HSP70-Familie, was zu einer Verringerung der Aktivität von HSP 78 führen könnte, wenn HSP 78 in Mitochondrien lokalisiert ist.