HSF3 Inhibitoren

Gängige HSF3 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Triptolide CAS 38748-32-2, Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5, KRIBB11 CAS 342639-96-7 und Myricetin CAS 529-44-2.

Chemische Inhibitoren des Hitzeschock-Transkriptionsfaktors 3 (HSF3) wirken über verschiedene Mechanismen und behindern seine Funktion. Quercetin erreicht dies, indem es HSF3 in einem inaktiven Zustand stabilisiert und dadurch seine Fähigkeit zur Trimerisierung und Bindung an die DNA verhindert. Triptolid geht einen ähnlichen Weg und behindert die Transkriptionsaktivität von Hitzeschockproteinen, indem es HSF3 daran hindert, an die Hitzeschockelementsequenzen in der DNA zu binden. Diese Störung wirkt sich direkt auf die durch HSF3 geförderte Genexpression aus. KNK437 trägt zu diesem hemmenden Profil bei, indem es die Hitzeschockreaktion behindert und die Aktivierung und Kerntranslokation von HSF3, die für die Induktion von Hitzeschockproteinen entscheidend ist, wirksam verhindert. Myricetin und Quercitrin hingegen interagieren mit HSF3 und behindern dessen DNA-Bindungsaktivität.

Darüber hinaus beinhaltet der Hemmungsmechanismus von Celastrol die Induktion von hochmolekularen Komplexen eines eng verwandten Hitzeschockfaktors, was darauf hindeutet, dass es HSF3 in ähnlicher Weise beeinflussen würde, was zu einem transkriptionsinaktiven Zustand führen würde. Emunin begrenzt HSF3, indem es posttranslationale Modifikationen verändert, die für die Aktivierung dieses Transkriptionsfaktors wesentlich sind. Epigallocatechingallat (EGCG) schließt sich dieser Gruppe an, indem es an HSF3 bindet und die kritischen Schritte der Aktivierung und Kerntranslokation verhindert. Paeonol und Tanshinon IIA tragen ebenfalls zur Hemmung von HSF3 bei, indem sie in den Aktivierungsprozess eingreifen, einschließlich des entscheidenden Phosphorylierungsschritts bei Paeonol, und die DNA-Bindungsaktivität bei Tanshinon IIA beeinträchtigen. Jede dieser Chemikalien spielt durch ihre unterschiedlichen Wechselwirkungen mit HSF3 eine Rolle bei der Hemmung der regulatorischen Funktion, die es bei der Expression von Hitzeschockproteinen spielt.