HSF1 Inhibitoren

Gängige HSF1 Inhibitors sind unter underem Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5, Triptolide CAS 38748-32-2, KRIBB11 CAS 342639-96-7, 17-AAG CAS 75747-14-7 und 17-DMAG CAS 467214-20-6.

HSF1-Inhibitoren (Heat Shock Factor 1) sind eine vielfältige Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität des Transkriptionsfaktors HSF1 modulieren sollen. Dieses Protein ist ein wichtiger Regulator der zellulären Reaktion auf Stressbedingungen, hauptsächlich durch die Aktivierung von Hitzeschockproteinen (HSPs). Inhibitoren dieser Klasse nutzen verschiedene biochemische Mechanismen, um die Funktionalität von HSF1 zu beeinträchtigen. Einige Inhibitoren blockieren beispielsweise die DNA-Bindungsfähigkeit von HSF1 an Hitzeschockelemente (HSEs) und verhindern so die Transkription von HSP-Genen. Andere hemmen die Trimerisierung von HSF1, ein notwendiger Schritt für dessen Aktivierung und DNA-Bindung. Zu den weiteren Mechanismen gehören die Unterbrechung der Phosphorylierung von HSF1 und die Hemmung seiner Transaktivierungsdomäne. Die chemischen Strukturen dieser Inhibitoren können zwar stark variieren – von Flavonoiden wie Quercetin bis hin zu synthetischen Molekülen wie KRIBB11 – letztendlich dienen sie jedoch alle dazu, den HSF1-Signalweg zu modulieren, indem sie seine Fähigkeit zur Einleitung der zellulären Stressreaktion behindern.

Die chemische Vielfalt der HSF1-Inhibitoren spiegelt sich in ihrer großen Bandbreite an Ursprüngen und Strukturen wider. Einige werden im Labor als kleine Moleküle synthetisiert. Trotz ihrer Unterschiede haben sie oft gemeinsame Ziele innerhalb des HSF1-Signalwegs. In einigen Fällen wurde bei Verbindungen, die ursprünglich für andere biologische Aktivitäten identifiziert wurden, später festgestellt, dass sie HSF1-hemmende Eigenschaften haben. So zeigen beispielsweise 17-AAG und 17-DMAG, die ursprünglich für ihre hemmende Wirkung auf HSP90 bekannt waren, auch eine indirekte hemmende Wirkung auf HSF1 durch Rückkopplungsmechanismen.