hnRNP H′/hnRNP H2 Inhibitoren

Gängige hnRNP H′/hnRNP H2 Inhibitors sind unter underem 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Emetine CAS 483-18-1, Rocaglamide CAS 84573-16-0 und DRB CAS 53-85-0.

hnRNP H′/hnRNP H2-Inhibitoren sind Chemikalien, die auf verschiedene biochemische Pfade abzielen, um die Funktionen des Proteins bei der RNA-Bindung, dem Spleißen und der Verarbeitung zu modulieren. Einige Inhibitoren, wie Spliceostatin A und Pladienolid B, zielen speziell auf den spleißosomalen SF3b-Komplex ab und beeinträchtigen dadurch die Rolle von hnRNP H′/hnRNP H2 beim alternativen Spleißen. Spliceostatin A bindet an den SF3b-Komplex und blockiert das prä-mRNA-Spleißen. Pladienolid B zielt ebenfalls auf den SF3b-Komplex ab, beeinträchtigt aber dessen Interaktion mit der prä-mRNA, wodurch die Beteiligung von hnRNP H′/hnRNP H2 am Spleißen eingeschränkt wird. Ein weiterer Inhibitor, Meayamycin, wirkt auf SF3b1, eine spezifische Komponente des Spleißosoms, was zu fehlerhaftem Spleißen führt und die funktionelle Aktivität von hnRNP H′/hnRNP H2 in diesem Prozess behindert.

Neben der Beeinträchtigung der Spleißmechanismen greifen andere Inhibitoren in Transkriptions- und Translationsprozesse ein, mit denen hnRNP H′/hnRNP H2 interagiert. Digoxin zum Beispiel hemmt die Na+/K+-Pumpe, was zu erhöhten intrazellulären Kalziumspiegeln führt, die die RNA-Bindungsaffinität von hnRNP H′/hnRNP H2 stören. Emetin und Rocaglamid zielen auf die Proteinsynthese ab; ersteres hemmt den Elongationsschritt, während letzteres die Initiation hemmt, indem es auf eIF4A abzielt und die mRNA-Bindungsmöglichkeiten des Proteins einschränkt. DRB hemmt CDK9 und beeinträchtigt damit die RNA Pol II CTD-Phosphorylierung und folglich die Rolle von hnRNP H′/hnRNP H2 bei der mRNA-Verarbeitung. Diese Inhibitoren zeigen die vielschichtige Natur von hnRNP H′/hnRNP H2 und die Bandbreite der biochemischen Strategien zur Modulation seiner Aktivität.