HMGCLL1 Inhibitoren

Gängige HMGCLL1 Inhibitors sind unter underem Simvastatin CAS 79902-63-9, Pravastatin, Sodium Salt CAS 81131-70-6, Lovastatin CAS 75330-75-5, Atorvastatin CAS 134523-00-5 und Rosuvastatin CAS 287714-41-4.

Chemische Inhibitoren von HMGCLL1 können ihre hemmende Wirkung durch Beeinträchtigung der Verfügbarkeit von Substraten entfalten, die für die enzymatische Funktion von HMGCLL1 erforderlich sind. Statine wie Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Cerivastatin, Pitavastatin, Mevastatin und Compactin hemmen bekanntermaßen die HMG-CoA-Reduktase, ein Enzym, das die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat katalysiert, einen frühen und ratenbegrenzenden Schritt im Cholesterin-Biosyntheseweg. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase durch diese Statine führt zu einer verringerten Synthese von Mevalonat und dessen Folgeprodukten, zu denen auch potenzielle Substrate für HMGCLL1 gehören. Durch die Verringerung des Pools dieser Substrate wird die enzymatische Aktivität von HMGCLL1 gehemmt, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. Da HMGCLL1 auf die Verfügbarkeit dieser Substrate angewiesen ist, um seine Funktion ausüben zu können, führt die Verringerung der Substratmengen direkt zu einer verringerten Aktivität von HMGCLL1.

Im weiteren Verlauf des Cholesterinsynthesewegs greifen Lapaquistatacetat und Zaragozinsäure A die Squalen-Synthase an, ein weiteres Schlüsselenzym in diesem Weg. Die Hemmung der Squalen-Synthase durch Lapaquistatacetat und Zaragozinsäure A reduziert nicht nur die Synthese von Squalen, sondern wirkt sich wahrscheinlich auch auf die Menge der Vorstufen und Zwischenprodukte aus, die als Substrate für HMGCLL1 dienen könnten. Da diese Zwischenprodukte verarmt sind, trifft HMGCLL1 auf eine Umgebung mit Substratmangel, was seine Funktionsfähigkeit einschränkt. Das Ergebnis dieser Hemmung ist ein Rückgang der funktionellen Leistung von HMGCLL1, da das Enzym weniger in der Lage ist, die katalytische Umwandlung seiner Substrate vorzunehmen, wenn ihm die notwendigen Vorstufen fehlen, die durch die Wirkung der chemischen Hemmstoffe, die auf Enzyme vor dem Cholesterin-Biosyntheseweg abzielen, verringert wurden.