HMG-2 Inhibitoren

Gängige HMG-2 Inhibitors sind unter underem Mithramycin A CAS 18378-89-7, Netropsin dihydrochloride CAS 1438-30-8, Chromomycin A3 CAS 7059-24-7, Hesperidin CAS 520-26-3 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

HMGB2-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die HMGB2-Funktionalität durch verschiedene Mechanismen beeinflussen können. Diese reichen von der direkten Konkurrenz um DNA-Bindungsstellen bis zur Unterdrückung der HMGB2-Synthese. Minor-Groove-Binder wie Distamycin A, Mithramycin A, Netropsin und Chromomycin A3 wirken, indem sie die DNA-Regionen besetzen, an die HMGB2 normalerweise bindet. Dadurch können sie die Fähigkeit von HMGB2 zur Interaktion mit der DNA behindern, die für seine Rolle beim Chromatinumbau und bei der Transkriptionsregulierung von wesentlicher Bedeutung ist. Andererseits können Wirkstoffe, die die Genexpression beeinflussen, wie Hesperidin und Epigallocatechingallat, die zellulären HMGB2-Spiegel beeinflussen. Diese Wirkstoffe zielen nicht direkt auf HMGB2 ab, können aber zu einer Verringerung seiner Synthese und Verfügbarkeit in der Zelle führen.

Breiter wirkende Verbindungen wie Ricin und α-Amanitin sind starke Inhibitoren der Proteinsynthese. Ihre Wirkung auf HMGB2 wäre Teil eines allgemeinen Rückgangs der zellulären Proteinmengen, einschließlich derjenigen, die an der Chromatinorganisation und der Transkriptionsregulation beteiligt sind. Actinomycin D, ein klassischer Transkriptionshemmer, kann die HMGB2-Transkription direkt unterdrücken. In der Zwischenzeit können DNA-Interkalatoren wie Ellipticin, Daunorubicin und Mitoxantron den Zugang von HMGB2 zur DNA behindern, indem sie die DNA-Struktur verändern und so HMGB2 daran hindern, seine biologischen Funktionen auszuüben.