HLA-HB1 Inhibitoren

Gängige HLA-HB1 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, Corticosterone CAS 50-22-6 und Ascomycin CAS 104987-12-4.

Inhibitoren von HLA-HB1 wirken über verschiedene biochemische Mechanismen, die eng mit den zellulären Prozessen des Immunsystems verflochten sind. Wirkstoffe, die die Calcineurin-Aktivität hemmen, unterbrechen beispielsweise die für die T-Zell-Aktivierung entscheidende Signalkaskade, bei der HLA-HB1 eine wichtige Rolle spielt. Durch Bindung an Immunophiline bilden diese Moleküle Komplexe, die die Immunantwort dämpfen, indem sie die Expression oder Aktivität von HLA-HB1, das an diesen Prozessen beteiligt ist, verringern. Andere Inhibitoren zielen auf Proteintransportwege ab. Indem sie den Proteintransport vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat behindern oder die Golgi-Funktion destabilisieren, könnten sie die ordnungsgemäße Lokalisierung und Reifung von HLA-HB1 verhindern, vorausgesetzt, es handelt sich um eine membrangebundene oder sezernierte Einheit. Darüber hinaus können Inhibitoren, die die endosomale Ansäuerung stören, die Antigenverarbeitung beeinträchtigen, einen grundlegenden Schritt, bei dem HLA-HB1 eine Rolle spielen könnte, und damit seine funktionelle Aktivität schwächen.

Zu den weiteren Mechanismen gehört die Hemmung des Proteasoms, die zu einer Anhäufung von Proteinen führen könnte, die HLA-HB1 negativ regulieren und damit indirekt seine Funktion hemmen. Da HLA-HB1 durch den proteasomalen Abbau reguliert wird, würde die Hemmung dieses Weges zu einer verringerten funktionellen Aktivität von HLA-HB1 aufgrund der Stabilisierung seiner Inhibitoren führen. Im Bereich des Stoffwechsels könnte die Hemmung von Glukosetransportern die Zelle mit Energie versorgen und so die Expression von HLA-HB1 verringern, wenn diese von einer hohen Stoffwechselaktivität abhängig ist. Wirkstoffe, die die Mikrotubuli-Polymerisation hemmen, könnten die Funktion von HLA-HB1 ebenfalls beeinträchtigen, indem sie das für die intrazelluläre Signalübertragung und den Transport wichtige Zytoskelett-Netzwerk stören. Schließlich könnten Inhibitoren, die posttranslationale Modifikationen wie die Prenylierung verhindern, die Lokalisierung oder Funktion von HLA-HB1 beeinträchtigen, vorausgesetzt, dass es solche Modifikationen für eine ordnungsgemäße Funktion erfährt.