HLA-B Inhibitoren

Gängige HLA-B Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Tunicamycin CAS 11089-65-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

HLA-B-Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, um die Aktivität von HLA-B, einem entscheidenden Molekül im Antigenpräsentationsweg des Immunsystems, zu modulieren. Die primäre Wirkungsweise dieser Inhibitoren besteht darin, den Mechanismus der Antigenverarbeitung und -präsentation zu unterbrechen. Diese Unterbrechung kann in verschiedenen Phasen erfolgen, einschließlich des proteasomalen Abbaus von Proteinen in Peptidfragmente, die für die Präsentation durch HLA-B geeignet sind. Die Hemmung des Proteasoms wirkt sich direkt auf die Verfügbarkeit von Peptidfragmenten aus und beeinträchtigt damit die Antigenpräsentationsfunktion von HLA-B. Darüber hinaus greifen einige Inhibitoren in den Transport und die Reifung von HLA-B-Molekülen ein, einschließlich der Prozesse der Proteinfaltung, der Glykosylierung und des Transports vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat. Diese Störungen können die Stabilität, die Oberflächenexpression und die Gesamtfunktion von HLA-B bei der Präsentation von Antigenen für T-Zellen beeinträchtigen.

Ein weiterer wichtiger Mechanismus, der von HLA-B-Inhibitoren genutzt wird, ist die Veränderung der intrazellulären Umgebung, die für die Antigenverarbeitung entscheidend ist. Dazu gehört die Beeinflussung der Ansäuerung von Endosomen und Lysosomen, die für die endgültige Verarbeitung von Antigenen vor ihrer Präsentation durch HLA-B entscheidend sind. Indem sie den pH-Wert und die Enzymaktivitäten in diesen Organellen beeinflussen, können die Inhibitoren indirekt die Fähigkeit von HLA-B zur Antigenpräsentation beeinträchtigen. Darüber hinaus üben einige Inhibitoren ihre Wirkung aus, indem sie die Expression von HLA-B modulieren, z. B. durch die Hemmung von Zytokinen wie IFN-γ, die die Expression von MHC-Klasse I hochregulieren. Diese unterschiedlichen Mechanismen unterstreichen die komplexe Regulierung der Antigenpräsentation durch HLA-B.