Histone cluster 2 H3C2 Inhibitoren

Gängige Histone cluster 2 H3C2 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Mocetinostat CAS 726169-73-9, MS-275 CAS 209783-80-2, Panobinostat CAS 404950-80-7 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Chemische Inhibitoren des Histon-Clusters 2 H3C2 wirken durch die Hemmung von Histon-Deacetylasen (HDACs), Enzymen, die Acetylgruppen von den ε-N-Acetyl-Lysin-Aminosäuren auf Histonen entfernen. Die Entfernung von Acetylgruppen durch HDACs führt zu einer geschlossenen Chromatinkonformation und einer verringerten Genexpression. Indem sie die HDAC-Aktivität blockieren, bewirken die Inhibitoren eine Anhäufung der Acetylierung an Histonen, einschließlich des Histonclusters 2 H3C2. Diese Hyperacetylierung führt zu einer entspannteren Chromatinstruktur, die die normalen Interaktionen zwischen dem Histoncluster 2 H3C2 und der DNA sowie zwischen dem Histon und anderen Histonproteinen beeinträchtigen kann. Trichostatin A, Mocetinostat, Entinostat, Panobinostat, Vorinostat, Belinostat, Romidepsin, Valproinsäure, Natriumbutyrat, SAHA, LMK-235 und CUDC-101 sind allesamt Verbindungen, die auf diesen epigenetischen Regulationsmechanismus einwirken. Jede dieser Verbindungen hat ein spezifisches oder breites Wirkungsspektrum gegen verschiedene Klassen von HDACs, aber alle führen zu einer erhöhten Acetylierung des Histon-Clusters 2 H3C2, was seine Funktion und die gesamte Chromatinlandschaft beeinträchtigt.

Die spezifische Wirkung dieser Inhibitoren ist unterschiedlich, wobei einige eine Selektivität für bestimmte HDAC-Klassen aufweisen. So zielt Mocetinostat auf HDACs der Klassen I und IV ab, während Entinostat spezifischer auf HDACs der Klasse I wirkt und Panobinostat für sein breites Spektrum an HDAC-Inhibitoren bekannt ist. Unabhängig von ihrer Spezifität ist das Endergebnis die Erhöhung der Acetylierung des Histon-Clusters 2 H3C2. Diese Modifikation kann die normale Funktion des Histon-Clusters 2 H3C2 bei der Umgestaltung des Chromatins und der Regulierung der Genexpression stören. Vorinostat und SAHA, die strukturell ähnlich sind, führen beide zu einer Anhäufung von acetyliertem Histon Cluster 2 H3C2, wodurch sich die Interaktion des Histons mit Chromatin verändern kann. LMK-235 und CUDC-101 sind zwar weniger gut erforscht, tragen aber ebenfalls zu diesem Anstieg der Acetylierung bei und verändern damit die Funktion des Histonclusters 2 H3C2 und seine Rolle bei der Regulierung der Genexpression.