HES4 Inhibitoren
Gängige HES4 Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, LY411575 CAS 209984-57-6, RO-4929097 CAS 847925-91-1, PF-3084014 CAS 1290543-63-3 und MK-0752 CAS 471905-41-6.
Chemische Inhibitoren von HES4 greifen in den Notch-Signalweg ein, der für die Regulierung der HES4-Aktivität von entscheidender Bedeutung ist. γ-Sekretase-Inhibitoren wie DAPT, LY411575, RO4929097, PF-03084014, MK-0752, DBZ, Compound E, BMS-708163, L-685458, Semagacestat, MRK-560 und Begacestat behindern die Spaltung von Notch-Rezeptoren. Diese Spaltung ist eine Voraussetzung für die Bildung der intrazellulären Notch-Domäne (NICD), die sich in den Zellkern verlagert und zur transkriptionellen Aktivierung von Zielgenen, einschließlich HES4, beiträgt. Indem sie die Bildung von NICD verhindern, dämpfen diese chemischen Inhibitoren die Signalübertragung über den Notch-Signalweg und verringern so die Expression und funktionelle Aktivität von HES4.
Der Wirkmechanismus dieser Inhibitoren besteht in der Bindung an den γ-Sekretase-Komplex, wodurch dieser die Notch-Rezeptorproteine nicht mehr verarbeiten kann. So ist bekannt, dass DAPT und LY411575 an das aktive Zentrum der γ-Sekretase binden, was zu einer Verringerung der Freisetzung von NICD führt. In ähnlicher Weise hemmen RO4929097 und PF-03084014 selektiv die γ-Sekretase-vermittelte Spaltung und damit die Notch-Signalisierung. Die Hemmung dieses Signalwegs ist von entscheidender Bedeutung, da sie sich direkt auf die Aktivitäten der Transkriptionsregulierung auswirkt, bei denen HES4 eine Rolle spielt. Wenn der Notch-Signalweg unterdrückt wird, dürften die Transkription und die anschließende Aktivität von HES4 abnehmen, was zu einer funktionellen Hemmung führt. Die Verwendung dieser chemischen Inhibitoren verringert die Aktivität der γ-Sekretase, was wiederum den funktionellen Einfluss von HES4 auf die zellulären Prozesse, die es normalerweise reguliert, verringern dürfte.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | ¥451.00 ¥1354.00 ¥5415.00 ¥24155.00 | 47 | |
DAPT ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Spaltung von Notch-Proteinen verhindert, ein Schritt, der für ihre Aktivierung erforderlich ist. Durch die Hemmung der γ-Sekretase kann DAPT die Notch-Signalaktivität reduzieren, was die funktionelle Aktivität von HES4 verringern könnte, da es ein nachgeschaltetes Ziel von Notch ist. | ||||||
LY411575 | 209984-57-6 | sc-364529 sc-364529A | 10 mg 50 mg | ¥2234.00 ¥5336.00 | 6 | |
LY411575 ist ein weiterer potenter γ-Sekretase-Inhibitor. Durch die Hemmung des γ-Sekretase-Komplexes verhindert er die Produktion der aktiven intrazellulären Notch-Domäne (NICD), wodurch die Aktivität des Notch-Signalwegs und die anschließende HES4-Funktion reduziert werden. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | ¥4953.00 ¥15987.00 | 1 | |
RO4929097 ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Aktivierung von Notch-Rezeptoren hemmt. Bei einer reduzierten Notch-Aktivität wird die transkriptionelle Aktivierung von HES4 wahrscheinlich verringert, was zu einer funktionellen Hemmung führt. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | ¥1467.00 | ||
PF-03084014, bekannt als Nirogacestat, ist ein selektiver γ-Sekretase-Inhibitor. Er unterbricht die Verarbeitung des Notch-Rezeptors und kann die Expression von Genen des Notch-Signalwegs, einschließlich HES4, abschwächen. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | ¥6679.00 ¥17487.00 | ||
MK-0752 ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Notch-Signalübertragung verringern kann, die für die Regulierung von HES4 unerlässlich ist. Durch die Hemmung der Aktivierung des Notch-Signalwegs kann MK-0752 indirekt die HES4-Aktivität hemmen. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | ¥2651.00 ¥2933.00 | 4 | |
DBZ oder Dibenzazepin ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Spaltung und Aktivierung des Notch-Rezeptors stoppen kann, was zu einer potenziellen funktionellen Abnahme der HES4-Aktivität aufgrund einer verminderten Signalübertragung über den Notch-Signalweg führt. | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | ¥1399.00 ¥3858.00 ¥10910.00 | 12 | |
Die Verbindung E ist ein potenter, selektiver γ-Sekretase-Inhibitor, der die Spaltung des Notch-Rezeptors verhindern kann und dadurch möglicherweise die Funktionalität von HES4 verringert. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | ¥5415.00 ¥16415.00 | 1 | |
BMS-708163, bekannt als Avagacestat, ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Notch-Signalisierung reduziert und dadurch HES4, das durch die Notch-Signalisierung reguliert wird, funktionell hemmen könnte. | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | ¥3802.00 ¥11282.00 | 4 | |
L-685458 ist ein Hemmstoff der γ-Sekretase, der die Produktion von aktivem Notch verringern kann, was möglicherweise zu einer verminderten Aktivität von HES4 als Teil der Notch-Signalkaskade führt. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | ¥3949.00 ¥13538.00 | 1 | |
Semagacestat ist ein γ-Sekretase-Inhibitor, der die Notch-Signalübertragung blockiert. Indem es die Aktivierung von Notch verhindert, könnte es die Aktivität von HES4 funktionell hemmen. | ||||||