HepG NS3 Inhibitoren

Gängige HepG NS3 Inhibitors sind unter underem Telaprevir CAS 402957-28-2, Boceprevir CAS 394730-60-0, Danoprevir CAS 850876-88-9 und Simeprevir CAS 923604-59-5.

Chemische Inhibitoren der HepG NS3-Protease wirken über verschiedene Mechanismen, um die Aktivität dieses wichtigen viralen Enzyms zu hemmen. BILN 2061 beispielsweise hemmt selektiv die Serinprotease-Aktivität von HepG NS3, indem es an dessen aktive Stelle bindet und so die proteolytische Spaltung des Hepatitis-C-Virus-Polyproteins verhindert, die für die virale Replikation notwendig ist. In ähnlicher Weise bildet Telaprevir einen reversiblen Komplex mit der aktiven Serinprotease-Stelle von HepG NS3 und behindert den viralen Lebenszyklus durch Hemmung der Polyproteinverarbeitung. Boceprevir, ein Ketoamid-Inhibitor, funktioniert auf vergleichbare Weise, indem er an die aktive Stelle der Protease bindet und so die wesentliche Spaltung des HCV-Polyproteins verhindert.

Danoprevir, Simeprevir und Paritaprevir zielen ebenfalls auf die NS3-Protease von HepG ab, indem sie jeweils an die Proteasedomäne binden und diese inaktivieren, was eine Voraussetzung für die Reifung und Replikation des Virus ist. Simeprevir, ein makrozyklischer Inhibitor, bindet direkt an die aktive Stelle und hemmt die für die Virusvermehrung erforderliche Proteaseaktivität. Grazoprevir, Asunaprevir und Vaniprevir hemmen trotz ihrer strukturellen Unterschiede alle die HepG-NS3-Protease, was von grundlegender Bedeutung ist, um das HepG-NS3-Enzym an der Verarbeitung des viralen Polyproteins zu hindern. Asunaprevir konkurriert um das aktive Zentrum, während Vaniprevir an die Protease bindet, was in beiden Fällen zu einer Unterbrechung des Virusproduktionsprozesses führt. Sovaprevir, Glecaprevir und Voxilaprevir setzen diesen Trend fort, indem sie die enzymatische Aktivität der HepG NS3-Protease selektiv hemmen. Sovaprevir besetzt das aktive Zentrum, Glecaprevir zielt auf die HepG-NS3/4A-Protease ab und hemmt sie, und Voxilaprevir bildet eine kovalente Bindung mit dem Serinrest des aktiven Zentrums, was alles zur Verhinderung der viralen Reifung und Replikation führt.