HEM1 Inhibitoren

Gängige HEM1 Inhibitors sind unter underem Calcium dibutyryladenosine cyclophosphate CAS 362-74-3, Lead(II) Acetate CAS 301-04-2, THIP hydrochloride CAS 64603-91-4, Disulfiram CAS 97-77-8 und Levodopa CAS 59-92-7.

Die als HEM1-Inhibitoren bezeichnete Klasse von Verbindungen umfasst eine Vielzahl von Chemikalien, die den Häm-Biosyntheseweg, hämverwandte Enzyme oder Signalwege beeinflussen, bei denen Häm oder hämhaltige Proteine eine Rolle spielen. Indem sie auf diese Wege abzielen, können diese Inhibitoren indirekt die Aktivität oder Expression von HEM1 verändern.

Der erste Abschnitt befasst sich mit Hemmstoffen der Häm-Biosynthese wie Succinylaceton, Blei(II)-acetat, N-Methylprotoporphyrin IX und Zinkprotoporphyrin, die verschiedene Enzyme hemmen, die für die Produktion von Häm verantwortlich sind. Succinylaceton wirkt beispielsweise auf ALAD, während N-Methylprotoporphyrin IX und Zinkprotoporphyrin auf Ferrochelatase wirken. Diese Schritte sind für die Bildung von Häm entscheidend, und ihre Hemmung kann zu einer geringeren Verfügbarkeit von Häm führen, was sich indirekt auf Proteine und Enzyme auswirkt, die auf Häm angewiesen sind, möglicherweise auch auf HEM1. Der zweite Absatz befasst sich mit Verbindungen, die die Hämverwertung, Signalwege und hämverwandte Enzyme beeinflussen. Ketoconazol zum Beispiel hemmt Cytochrom-P450-Enzyme, die für ihre katalytische Aktivität stark auf Häm angewiesen sind. Hydroxyharnstoff kann durch die Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase indirekt Auswirkungen auf die Zellteilung und die anschließende Proteinexpression, einschließlich der von HEM1, haben. Gabaculin und L-DOPA spielen eine Rolle in den Neurotransmitterwegen, die ebenfalls von Häm-Proteinen beeinflusst werden, und ihre metabolischen Auswirkungen könnten sich auch auf HEM1 erstrecken. Arsentrioxid und Disulfiram könnten den Redoxzustand der Zellen und die Aktivität hämabhängiger Enzyme verändern und damit indirekt die Aktivität von HEM1 beeinflussen. Zinnmesoporphyrin und Chloroquin könnten ebenfalls den Häm-Stoffwechsel und die Häm-Verwertung in einer Weise beeinflussen, die indirekt die HEM1-Aktivität moduliert, obwohl sie unterschiedliche primäre Ziele haben.