HECTD4 Inhibitoren
Gängige HECTD4 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4.
HECTD4-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die das Ubiquitin-Proteasom-System beeinflussen und sich auf die funktionelle Aktivität von HECTD4, einer E3-Ubiquitin-Protein-Ligase, auswirken. Verbindungen wie MG132, Lactacystin und Epoxomicin wirken als Proteasom-Inhibitoren und verhindern den Abbau von Proteinen, die zur Zerstörung markiert sind, was zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Substraten führt. Diese Anhäufung hemmt indirekt HECTD4, indem sie die Abbaumaschinerie, in die HECTD4 einfließt, überwältigt und so die Notwendigkeit seiner Ligaseaktivität verringert. Ähnlich verhält es sich mit Verbindungen wie Clasto-Lactacystin-β-Lacton, Bortezomib (auch bekannt als Velcade), Carfilzomib, Ixazomib und Oprozomib, die alle das 26S-Proteasom hemmen und dadurch den proteolytischen Umsatz von Proteinen, an deren Ubiquitinierung HECTD4 beteiligt ist, stoppen. Das Ergebnis ist eine funktionelle Unterdrückung der Rolle von HECTD4 in den Proteinabbaupfaden.
Darüber hinaus verfolgen chemische Verbindungen wie MLN4924 und PYR-41 einen vorgelagerten Ansatz, indem sie Enzyme hemmen, die für den Ubiquitinierungsprozess selbst entscheidend sind. MLN4924 hemmt das aktivierende Enzym NEDD8, das für die funktionelle Aktivierung von Cullin-Proteinen, die Teil von E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexen sind, notwendig ist, was sich möglicherweise auf das Aktivitätsspektrum von HECTD4 auswirken könnte. PYR-41 zielt auf das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 ab, wodurch die Ubiquitinierungskaskade gleich zu Beginn gestoppt wird und somit indirekt die Ubiquitin-Ligase-Funktion von HECTD4 reduziert wird. Schließlich hemmt NMS-873 die p97/VCP-ATPase, wodurch die Extraktion und Weiterleitung ubiquitinierter Proteine an das Proteasom gestört wird, was sich wiederum auf die funktionellen Anforderungen an HECTD4 auswirkt, indem die nachgeschalteten Effekte seiner Ligaseaktivität gestört werden. Insgesamt zeigen diese Inhibitoren das komplizierte Zusammenspiel zwischen der Ligaseaktivität von HECTD4 und dem umfassenderen Ubiquitin-Proteasom-System und veranschaulichen die indirekten, aber bedeutenden Auswirkungen dieser Verbindungen auf die biologische Funktion von HECTD4.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥677.00 ¥2990.00 ¥11282.00 | 163 | |
Dies ist ein Proteasom-Inhibitor, der den Abbau von Proteinen durch das Ubiquitin-Proteasom-System verhindert. Da HECTD4 eine E3-Ubiquitin-Protein-Ligase ist, kann MG132 HECTD4 indirekt hemmen, indem es ubiquitinierte Proteine ansammelt und so das System, zu dem HECTD4 gehört, sättigt und dessen funktionelle Aktivität verringert. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | ¥2121.00 ¥6487.00 | 60 | |
Lactacystin ist ein weiterer Proteasom-Inhibitor, der irreversibel an das 20S-Proteasom bindet und es hemmt. Durch die Blockierung der proteasomalen Aktivität beeinflusst es indirekt die HECTD4-Funktion, da die Ligaseaktivität von HECTD4 weniger effektiv ist, wenn Proteine nicht richtig abgebaut werden. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | ¥1546.00 ¥2471.00 ¥5066.00 ¥5709.00 | 19 | |
Diese Verbindung ist ein selektiver Proteasom-Inhibitor, der kovalent an das aktive Zentrum des Proteasoms bindet. Seine Wirkung führt zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen und einer daraus resultierenden indirekten Hemmung von HECTD4, indem der Bedarf an seiner E3-Ligase-Aktivität verringert wird. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | ¥3227.00 | 1 | |
MLN4924 ist ein Inhibitor des NEDD8-aktivierenden Enzyms (NAE), das für die Neddylierung von Cullin-Proteinen, die an der Ubiquitin-Ligase-Aktivität beteiligt sind, unerlässlich ist. Durch die Hemmung von NAE hemmt MLN4924 indirekt Cullin-RING-E3-Ubiquitin-Ligasen und reduziert möglicherweise die funktionelle Aktivität von HECTD4 als Teil des Ubiquitin-Proteasom-Signalwegs. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | ¥4062.00 | 4 | |
PYR-41 ist ein zellpermeabler Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1. Es hemmt den ersten Schritt der Ubiquitinierungskaskade und verringert dadurch indirekt die Aktivität von HECTD4 im Ubiquitinierungsprozess. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | ¥1523.00 ¥12241.00 | 115 | |
Bortezomib ist ein Dipeptid-Boronsäure-Analogon, das das 26S-Proteasom reversibel hemmt. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | ¥463.00 | ||
Carfilzomib ist ein irreversibler Proteasom-Inhibitor, der eine ähnliche Wirkung wie Bortezomib hat, zur Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führt und indirekt die funktionelle Aktivität von HECTD4 hemmt. | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | ¥3509.00 ¥8112.00 | ||
Als reversibler Proteasom-Inhibitor, der ähnlich wie Bortezomib und Carfilzomib wirkt, führt Ixazomib zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Substraten, wodurch die funktionellen Anforderungen an HECTD4 reduziert werden. | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | ¥3159.00 | ||
Oprozomib ist ein oral zu verabreichender Proteasom-Inhibitor, der wie die anderen genannten Proteasom-Inhibitoren die HECTD4-Aktivität indirekt durch die Anhäufung polyubiquitinierter Proteine reduziert. | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | ¥3385.00 | ||
NMS-873 ist ein p97/VCP-ATPase-Inhibitor, der HECTD4 indirekt hemmen kann, indem er die Verarbeitung von ubiquitinierten Proteinen unterbricht, die auf den p97/VCP-Komplex angewiesen sind, um an das Proteasom abgegeben zu werden, und somit den zellulären Bedarf an der Ubiquitin-Ligase-Aktivität von HECTD4 beeinflusst. | ||||||