HEAB Inhibitoren

Gängige HEAB Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, BIBF1120 CAS 656247-17-5, FR901464 CAS 146478-72-0 und Herboxidiene CAS 142861-00-5.

HEAB (CLP1)-Inhibitoren wirken weitgehend im Bereich der RNA-Verarbeitung und konzentrieren sich insbesondere auf die Feinheiten des mRNA-Spleißens. Diese Chemikalien erreichen dies, indem sie in erster Linie auf das Spleißosom abzielen, eine dynamische Ansammlung von Proteinen und RNA, die für die Entfernung von Introns aus prä-mRNA verantwortlich ist. Verbindungen wie Pladienolid B, E7107 und Spliceostatin A haben gezeigt, dass sie sich direkt an das Spleißosom binden können und somit dessen Funktion hemmen und möglicherweise die Rolle von CLP1 bei der Verarbeitung von Prä-mRNA beeinträchtigen.

Darüber hinaus bieten Chemikalien wie Indisulam und TG003 einen interessanten Ansatz. Während Indisulam abweichendes Spleißen induziert, hemmt TG003 CLK-Kinasen, von denen bekannt ist, dass sie Spleißvorgänge beeinflussen. Diese Mechanismen können die reibungslose Funktion von CLP1 bei der mRNA-Verarbeitung erheblich beeinträchtigen. Eine weitere interessante Untergruppe sind Verbindungen wie Meayamycin und Sudemycine, die sich auf bestimmte Komplexe innerhalb des Spleißosoms konzentrieren, insbesondere den SF3b-Komplex. Indem sie die Dynamik dieses Komplexes beeinträchtigen, stellen diese Chemikalien ein potenzielles Hindernis für die Beteiligung von CLP1 am Spleißweg dar.