HDRP Inhibitoren

Gängige HDRP Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Vismodegib CAS 879085-55-9, GANT61 CAS 500579-04-4, Jervine CAS 469-59-0 und Erismodegib CAS 956697-53-3.

Chemische Inhibitoren des Hedgehog Pathway-Related Protein (HDRP) zielen auf verschiedene Komponenten der Hedgehog (Hh)-Signalkaskade ab, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von HDRP entscheidend ist. Cyclopamin und Jervine sind zwei solcher Inhibitoren, die direkt mit Smoothened (SMO), einem wichtigen Transmembranprotein im Hh-Signalweg, interagieren. Durch die Bindung an SMO verhindern diese Moleküle dessen Aktivierung und die anschließende Signaltransduktion, wodurch die Aktivität von HDRP effektiv gehemmt wird. Andere Chemikalien wie Vismodegib, LY2940680 (Taladegib), Sonidegib, Glasdegib, PF-5274857 und Itraconazol funktionieren ähnlich, indem sie SMO hemmen und damit die nachgeschaltete Signalübertragung blockieren, die für die Rolle von HDRP in diesem Signalweg erforderlich ist. Diese Inhibitoren sorgen dafür, dass der Signalweg inaktiv bleibt, was wiederum bedeutet, dass HDRP seine Funktion innerhalb des Signalweges nicht ausüben kann.

Neben den SMO-Inhibitoren gibt es weitere Chemikalien, die auf verschiedene Aspekte des Hh-Signalwegs und damit zusammenhängende Signalmechanismen abzielen und dadurch die Aktivität von HDRP beeinflussen. GANT61 unterbricht den Signalweg in einem späteren Stadium, indem es die GLI-Transkriptionsfaktoren antagonisiert, die zu den nachgeschalteten Effektoren des Hh-Signalwegs gehören. Indem es GLI daran hindert, Hh-Zielgene zu aktivieren, hemmt GANT61 indirekt die Funktion von HDRP. TWS119 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die Glykogensynthase-Kinase-3β (GSK-3β) hemmt, eine Kinase, die am Wnt-Signalweg beteiligt ist, der sich mit dem Hh-Signalweg überschneidet und HDRP beeinflusst. Und schließlich hemmt SAR245408 (XL147) die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), eine Kinase, die dem AKT-Signalweg vorgeschaltet ist. Da HDRP auch von der AKT-Signalübertragung beeinflusst wird, führt die Hemmung der PI3K durch SAR245408 zur Unterdrückung der Funktion von HDRP in diesem Zusammenhang. Alle diese chemischen Inhibitoren tragen gemeinsam zur Regulierung von HDRP bei, indem sie auf verschiedene Knotenpunkte und Verbindungen innerhalb des komplexen Netzwerks zellulärer Signalwege abzielen, in denen HDRP wirkt.