Hat2 Inhibitoren

Gängige Hat2 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, MS-275 CAS 209783-80-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7 und Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Zu den chemischen Inhibitoren von Hat2 gehören verschiedene Histon-Deacetylase-Inhibitoren, die direkt auf die Aktivität des Enzyms oder auf die breitere Histon-Acetylierungslandschaft abzielen, in der Hat2 tätig ist. Trichostatin A und SAHA sind Inhibitoren, die die Deacetylierung von Histonen verhindern, ein Prozess, an dem Hat2 eng beteiligt ist. Indem es die Acetylierung von H4 erhöht, wirkt Trichostatin A der Rolle von Hat2 bei der Chromatinkondensation und Transkriptionsunterdrückung entgegen. In ähnlicher Weise stört SAHA die Funktion von Hat2, indem es einen erhöhten Acetylierungsgrad von Histon aufrechterhält und so verhindert, dass das Enzym seine genunterdrückende Wirkung entfalten kann. MS-275 und LBH589 sind weitere Beispiele dafür, dass die normale Funktion von Hat2 durch ihre HDAC-Hemmaktivität gestört wird. MS-275 wirkt speziell auf HDACs der Klasse I und kann dadurch die Fähigkeit von Hat2, die Genexpression durch Histondeacetylierung zu regulieren, verändern. LBH589, ein Pan-Deacetylase-Inhibitor, kann die Deacetylierungsaktivität von Hat2 stören, was möglicherweise zu einer gestörten Chromatinumstrukturierung und Genexpression führt.

Weitere Inhibitoren wie Mocetinostat und PCI-34051 sind zwar nicht direkt auf Hat2 ausgerichtet, können aber die Aktivität des Enzyms beeinflussen, indem sie den Acetylierungsstatus von Histonen verändern. Mocetinostat hält die Acetylierung von Histonen auf hohem Niveau, was die chromatinmodifizierenden Funktionen von Hat2 beeinträchtigen kann. PCI-34051 ist zwar selektiv für HDAC8, kann aber indirekt die Funktion von Hat2 beeinflussen, indem es die gesamte Histon-Acetylierungslandschaft moduliert. In ähnlicher Weise können RGFP966, AR-42 und Belinostat die Funktion von Hat2 hemmen, indem sie die Deacetylierung von Histonen und Nicht-Histon-Proteinen verhindern, die für die transkriptionelle Repressionsaktivität von Hat2 wesentlich sind. Quisinostat kann durch die Beeinflussung der Acetylierung die regulatorische Rolle von Hat2 bei der Genexpression beeinträchtigen. CUDC-101, das auf mehrere Enzyme, darunter HDAC, abzielt, kann das Acetylierungsgleichgewicht stören, das Hat2 bekanntermaßen beeinflusst. Panobinostat schließlich, ein potenter pan-HDAC-Inhibitor, kann die Deacetylase-Funktion von Hat2 aufheben und damit die Rolle des Enzyms bei der Regulierung der Genexpression beeinträchtigen. Jeder dieser Inhibitoren kann zu einem Anstieg des Acetylierungsniveaus führen und dadurch die Funktion von Hat2 bei der Aufrechterhaltung der Chromatinstruktur und der Transkriptionsunterdrückung beeinträchtigen.